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【摘要】目的觀察右丙亞胺在急性白血病化療患者心臟保護(hù)中的應(yīng)用效果。方法選擇2016年1月至2018年12月期間我院收治的急性白血病患者96例，隨機(jī)分為兩組各48例。對(duì)照組接受單純蒽環(huán)類藥物（ANT）化療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用右丙亞胺。比較兩組患者化療前后的心臟功能指標(biāo)（LVEF、BNP、cTnt）、心電圖變化。結(jié)果化療前，兩組患者的LVEF、BNP、cTnt水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05）；化療后，觀察組的LVEF水平高于對(duì)照組，BNP、cTnt水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。觀察組的心電圖異常發(fā)生率為18．75％，低于對(duì)照組的58．33％（P＜0．05）。結(jié)論右丙亞胺在急性白血病患者化療中能夠降低ANT心臟毒性，具有良好的心臟保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】急性白血病；化療；右丙亞胺；蒽環(huán)類藥物；心臟功能；心電圖變化

化療為治療急性白血病、淋巴瘤等血液系統(tǒng)腫瘤的重要方法，以蒽環(huán)類藥物（anthracycline，ANT）基礎(chǔ)化療方案最為常見(jiàn)［1］。ANT抗瘤活性強(qiáng)、抗瘤普廣，但經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，ANT在抗腫瘤細(xì)胞同時(shí)，其心臟毒性、骨髓抑制作用明顯，極大限制了ANT臨床推廣普及［2］。早期右丙亞胺被用于抗腫瘤轉(zhuǎn)移中，隨著臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)其在保護(hù)心臟中能夠發(fā)揮一定作用，可利于對(duì)蒽環(huán)－鐵鰲合物中的鐵進(jìn)行絡(luò)合，緩解心臟損傷［3］。鑒于此，本研究探討右丙亞胺在急性白血病化療患者心臟保護(hù)中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1．1一般資料

選擇2016年1月至2018年12月期間我院收治的急性白血病患者96例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均明確診斷為急性白血??；②簽署知情同意書(shū)；③化療前心電圖檢查正常；④ANT使用劑量＜誘發(fā)心臟毒性下限；⑤美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分≤2分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重糖尿病、高血壓疾病；②合并心臟疾病；③有其他惡性腫瘤病史；④肝、腎功能損傷嚴(yán)重。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各48例。觀察組：男26例，女22例；年齡23~78歲，平均年齡（52．34±5．86）歲。對(duì)照組：男28例，女20例；年齡24~76歲，平均年齡（52．30±5．89）歲。兩組的基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2方法

對(duì)照組接受單純ANT化療，化療前ANT依據(jù)比例折合成多柔比星劑量30~60mg／m2，每4周1次，共化療4個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用右丙亞胺（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060872），化療前0．5h快速靜滴右丙亞胺注射液，右丙亞胺∶柔紅霉素＝20∶1，右丙亞胺∶去甲氧柔紅霉素＝50∶1，療程為1周?；熎陂g對(duì)出現(xiàn)骨髓抑制者給予粒細(xì)胞集落刺激因子、白介素－11或重組血小板生成素升白細(xì)胞、血小板，止吐則采用托烷司瓊。

1．3評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀察兩組患者化療前后心臟功能指標(biāo)［左室射血分?jǐn)?shù)（leftventricularejectionfractions，LVEF）、腦鈉肽（B－typenatriureticpeptide，BNP）、肌鈣蛋白T（cardiactroponinT，cTnt）、心電圖變化?；熐?、化療后采用超聲診斷儀測(cè)定LVEF水平；于清晨采集兩組靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法、電化學(xué)發(fā)光分析法測(cè)定BNP、cTnt水平，記錄兩組的心電圖改變情況，包括傳導(dǎo)阻滯、ST－T段改變、室性期前收縮、竇性心動(dòng)過(guò)速／過(guò)緩、房性期前收縮。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1LVEF、BNP、cTnt水平化

療前，兩組的LVEF、BNP、cTnt水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；化療后，觀察組的LVEF水平高于對(duì)照組，BNP、cTnt水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見(jiàn)表1。

2．2心電圖改變

觀察組的心電圖異常發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見(jiàn)表2。

3討論

ANT為造血系統(tǒng)腫瘤化療中的重要抗癌藥物，與心肌親和力較高，臨床應(yīng)用呈現(xiàn)出劑量－效應(yīng)線性關(guān)系，容易出現(xiàn)劑量累積性心臟毒性［4］。于海如等［5］的研究表明，心臟毒性作為化療常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，極易導(dǎo)致患者化療中斷，對(duì)患者化療效果及預(yù)后影響較大，同時(shí)ANT對(duì)心臟損傷具有進(jìn)展性、不可逆特點(diǎn)，會(huì)損傷患者的心臟功能，降低其活動(dòng)能力，甚至增加其病死風(fēng)險(xiǎn)。臨床普遍認(rèn)為超氧化物、自由基形成是ANT心臟損傷機(jī)制中的重要原因，其中ADR－Fe3＋復(fù)合體、Fe3＋形成發(fā)揮重要作用。右丙亞胺為目前臨床上唯一獲批的心臟保護(hù)劑，可通過(guò)轉(zhuǎn)變?yōu)殚_(kāi)環(huán)螯合劑，將ADR－Fe3＋復(fù)合體中的鐵置換，且通過(guò)絡(luò)合鐵，阻礙并減少鐵離子中介自由基形成，進(jìn)而緩解鐵－蒽環(huán)類復(fù)合物對(duì)呼吸酶滅活及心臟毒性免疫效應(yīng)細(xì)胞作用，減輕ANT對(duì)心臟的毒性，同時(shí)該藥物水解產(chǎn)物右旋丙亞胺螯合鐵能力較強(qiáng)，可ADR產(chǎn)生ROS非酶機(jī)制進(jìn)行阻止，減少ROS生成［6］，達(dá)到防治ANT心臟毒性的效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組的心電圖異常發(fā)生率低于對(duì)照組，化療后LVEF水平高于對(duì)照組，BNP、cTnt水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。由此可見(jiàn)，右丙亞胺有助于促使機(jī)體對(duì)氧自由基清除能力的增強(qiáng)，緩解ANT心臟毒性，減輕心臟功能損傷，改善心電圖。買(mǎi)泓等［7］的研究表明，在乳腺癌、淋巴瘤、白血病患者化療中應(yīng)用右丙亞胺治療有助于預(yù)防ANT所致的心臟毒性，減輕患者的心臟損傷，與本研究結(jié)果較為相似。相關(guān)研究［8－9］表明，心內(nèi)膜活檢是心臟毒性檢查中較為有效的手段，但其作為有創(chuàng)性檢查，臨床開(kāi)展、普及難度較大，目前心電圖、心臟超聲、實(shí)驗(yàn)室檢查等是心臟毒性評(píng)估的常用手段。LVEF為評(píng)估左心室收縮功能的重要指標(biāo)，利于反映左心功能；BNP存在于腦、心肺、脊髓中，利于發(fā)揮抗醛固酮、降壓、擴(kuò)血管作用，多被用于左心室功能障礙評(píng)估中；cTnt屬于心肌組織中的調(diào)節(jié)蛋白，以結(jié)合形式、游離型存在，待心肌損傷時(shí)，游離型cTnt將逸出細(xì)胞，進(jìn)入血液循環(huán)，且隨著心肌損傷的加重，結(jié)合形式、游離型cTnt水平均上升，是目前評(píng)估心肌損傷最為敏感的標(biāo)志物。綜上所述，在急性白血病患者化療中輔以右丙亞胺有助于降低ANT心臟毒性，具有良好的心臟保護(hù)作用。

參考文獻(xiàn)

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[7]買(mǎi)泓,吳春農(nóng).右丙亞胺預(yù)防化療藥物心臟毒性的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2018,16(17):2542-2545.

[8]武帥,王志敏,劉赟.氨磷汀聯(lián)合右丙亞胺降低蒽環(huán)類藥物心臟毒性的臨床觀察[J].西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2017,15(20):2611-2612.

[9]張成磊,祝茜,張永華,等.探討高敏肌鈣蛋白I聯(lián)合常規(guī)心肌標(biāo)志物對(duì)微小心肌損傷的診斷價(jià)值[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2016,26(21):3143-3146.

作者：姚鎧濤 單位：汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院