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美章網(wǎng) 資料文庫(kù) 抑制氣管平滑肌內(nèi)的運(yùn)動(dòng)能神經(jīng)元范文

抑制氣管平滑肌內(nèi)的運(yùn)動(dòng)能神經(jīng)元范文

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抑制氣管平滑肌內(nèi)的運(yùn)動(dòng)能神經(jīng)元

支氣管哮喘是一種表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽,常常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限,多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解為特點(diǎn)常見(jiàn)疾病,近幾年來(lái)其發(fā)病率和病死率都有所上升趨勢(shì)。根據(jù)支氣管哮喘的定義,由嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的氣管慢性炎癥。誘發(fā)因素多種多樣,有些機(jī)制尚不清楚,因此各種藥物的治療作用環(huán)節(jié)不同,本文就支氣管哮喘藥物治療近況綜述如下。

1、茶堿類(lèi)

茶堿是常用的平喘藥物,應(yīng)用已經(jīng)有50余年。茶堿是屬于黃膘類(lèi)衍生物,近年來(lái)許多研究表明,除了直接舒張平滑肌外,還具有抗炎作用,具體表現(xiàn)為:首先,抑制IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放組胺,通過(guò)提高人體內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷(cAMP)的濃度而抑制其釋放;其次,能降低支氣管哮喘患難者呼吸道中白細(xì)胞介素4(IL-4)和白細(xì)胞介素5(IL-5)的含量來(lái)影響花生四烯酸的代謝,從而使嗜酸粒細(xì)胞釋放白三烯減少約61%;第三,茶堿可明顯抑制中性粒細(xì)胞粘附毛細(xì)血管壁,進(jìn)一步抑制其游出毛細(xì)血管而發(fā)揮吞噬作用,同時(shí)能加強(qiáng)單核-巨噬細(xì)胞的趨化作用,由于平喘效果顯著,是臨床上首選藥之一,目前使用的有氨茶堿、喘定、定喘止咳片及茶堿緩釋片、控釋片等,今后主要是小劑量,長(zhǎng)效控釋制劑為其發(fā)展方向。

2、B2腎上腺素受體興奮劑(B2-AG)

B2腎上腺素受體興奮劑也是常用藥物之一,起效快,全身副作用少,主要是擴(kuò)張支氣管,它刺激B2-AG受體可使收縮的支氣管平滑肌舒張,最近研究表明,它對(duì)免疫系統(tǒng)、炎癥介質(zhì)具有廣泛的調(diào)控作用,能過(guò)TH1細(xì)胞膜上的特異性受體抑制TH細(xì)胞因子分泌,間接促進(jìn)TH2細(xì)胞因子分泌,還有抑制嗜酸粒細(xì)胞粘膜附和生物活性物質(zhì)的釋放,但根據(jù)循證醫(yī)學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期吸入可使癥狀加重,氣管反應(yīng)性增高,病死率升高,病死率升高。目前臨床上使用的有舒喘靈,氯喘片、博利康尼,阿斯美等藥物,中藥麻黃也含有其成分,因此一些平喘中成藥中基本上含有此成分。

3、糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素是目前治療中最為有效的藥物,主要作用于靶細(xì)胞,它能夠能過(guò)抑制氣管炎癥而有效地控制支氣管哮喘癥狀。研究發(fā)現(xiàn),使用糖皮質(zhì)激素可明顯抑制IL-4和IL-5面IL-4與呼吸道重塑結(jié)構(gòu)有關(guān),長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的患者撤藥過(guò)快,可能導(dǎo)致急性的支氣管哮喘發(fā)作和呼吸道炎癥的復(fù)發(fā),就慢性支氣管哮喘者來(lái)就,即使長(zhǎng)期給予糖皮質(zhì)激素也難以降低其持續(xù)的呼吸道高反應(yīng)性,臨床上除了地塞米松,強(qiáng)的松外,最常用的是倍他米松的氣霧劑。

4、M受體阻滯劑

M受體阻滯劑治療支氣管哮喘已有悠久的歷史,主要作用于抑制氣管平滑肌內(nèi)迷走神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)能神經(jīng)元所釋放的乙酰膽堿而起平喘作用,但可引起口干、痰液粘稠、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。在臨床上限制了使用,新近研制的M1、M3受體阻滯劑如溴化阿托品克服了上述副作用,日益受到臨床重視,此藥對(duì)支氣管哮喘伴有咳嗽的有較好的療效,對(duì)急性支氣管哮喘無(wú)效。目前使用的有愛(ài)喘樂(lè)氣霧劑。

5、抗過(guò)敏藥物

抗過(guò)敏藥物可抑制肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞的凝集,同時(shí)抑制其釋放組織胺等介質(zhì),無(wú)抗膽堿或5-羥色胺的作用,主要治療I型變態(tài)反應(yīng)引起中度支氣管哮喘,并且有預(yù)防作用,臨床上使用的有色甘酸二鈉、克敏能、曲尼司特等。

6、白三烯受體拮抗劑

白三烯受體拮抗劑是近幾年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)治療支氣管哮喘的一種新型藥物,因?yàn)榘兹┒嚯呐c支氣管平滑肌上白三烯受體結(jié)合,引起支氣痙攣,作為一種抗炎藥物能減少炎性介質(zhì)的作用,通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制,能有效預(yù)防白三烯多肽所致的血管通透性增加,后者能引起呼吸道水腫,同時(shí)還能抑制白三烯多及產(chǎn)生的呼吸道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn),因此具有高度選擇性特點(diǎn),主要藥物有扎魯司特,普魯司特,還有一種白三烯抑制劑一齊流通,主要抑制5-脂氧合酶阻止白三烯酸合成。

7、利多卡因

利多卡因能顯著地抑制中-重度支氣管哮喘兒童由P物質(zhì)激發(fā)所致的FEV1下降,抗哮喘的確切機(jī)制尚未闡明,可能是利多卡因拮抗誘發(fā)因素所到處呼吸道收縮。包括阻滯迷走神經(jīng)反射和抑制呼吸道平滑肌收縮,但靜脈給藥和霧化吸入給藥的作用機(jī)制不盡相同。

8、環(huán)孢素A

環(huán)孢素A為一種真菌的多肽產(chǎn)物,通過(guò)干擾T淋巴細(xì)胞的信息傳遞通道而抑制其功能,并對(duì)肥大細(xì)胞,嗜堿粒細(xì)胞,嗜酸粒細(xì)胞,單核-巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等免疫效應(yīng)細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制作用,因此近幾年來(lái)用于治療支氣管哮喘,效果良好。

9、氨甲喋呤

氨甲喋呤為一抗腫瘤藥物,具有免疫抑制作用,但作用機(jī)制不明,可能是抑制嗜堿粒細(xì)胞釋放組胺,或抑制單核細(xì)胞釋放白介素1等細(xì)胞因子,臨床主要應(yīng)用小劑量,來(lái)降低毒性。

10、秋水仙堿

秋水仙堿臨床上用于治療痛風(fēng),近年來(lái)發(fā)現(xiàn)具有抗炎作用,可抑制肥大細(xì)胞釋放組胺,并促使其釋放前列腺素E,還可抑制嗜堿性粒細(xì)胞釋放白三烯和白細(xì)胞介素1,對(duì)于支氣管哮喘患者功能受損的抑制性T細(xì)胞,尚可促使其功能得到恢復(fù)。

11、大劑量免疫球蛋白

免疫球蛋白能提高支氣管哮喘患者常見(jiàn)一種或數(shù)種IgG亞型血清含量,補(bǔ)充外源性IgG有助于提高抵抗力,減少呼吸道感染次數(shù)。臨床上需靜脈大劑量輸入免疫球蛋白,才有效果。

12、硫酸鎂

硫酸鎂可直接舒張平滑肌,早在19世紀(jì)30年代就有用于治療急性支氣管哮喘發(fā)作,硫酸鎂對(duì)已接受常規(guī)藥物治療的慢性患者無(wú)效,僅對(duì)急性、重度患者有效,因各報(bào)道樣本偏少,尚不能真正得出結(jié)論,需要循證醫(yī)學(xué)作出科學(xué)結(jié)論。

13、白細(xì)胞介素(IL-10)

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)IL-10不僅可抑制TH0、TH1、TH2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,還可抑制巨噬細(xì)胞,T細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能,具有多向免疫調(diào)節(jié)活性,雖然目前尚無(wú)IL-10治療支氣管哮喘臨床報(bào)道,但研究表明IL-10在治療支氣管哮喘有良好的前景。

14、基因治療

基因治療是指運(yùn)用DNA重組技術(shù),設(shè)法修復(fù)或調(diào)節(jié)細(xì)胞中有缺陷基因,使細(xì)胞恢復(fù)正常功能,以達(dá)到治療支氣管哮喘的目的,主要方法有原位修復(fù)有缺陷的基因,用正常基因替代有缺陷的基因,另外還有添加基因,封閉基因等,這些都代表未來(lái)的治療方向。

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