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【摘要】目的評價甲氨蝶呤聯合米非司酮及米索前列醇對流產的完全性及陰道流血情況的療效。方法366例妊娠≤49天，要求藥物流產的婦女，隨機分成對照組和觀察組。對照組183例采用米非司酮首劑50mg，12h后服25mg，服用2天，第三天晨服米索前列醇600μg。觀察組183例，米非司酮及米索前列醇用法相同，第三天肌注甲氨蝶呤50mg。觀察兩組的完全流產率、不完全流產率、尿β-HCG轉陰情況，完全流產者陰道流血量及陰道流血時間。結果對照組和觀察組兩組完全流產率分別為89.6％、95.1％，不完全流產率10.4％、4.9％，兩組比較差異有顯著性（P<0.05）。觀察組完全流產者陰道流血量明顯少于對照組，陰道流血時間少于對照組（P<0.05）。結論甲氨蝶呤聯合米非司酮及米索前列醇可明顯提高完全流產率，減少陰道流血量及縮短陰道流血時間。

【關鍵詞】米非司酮；米索前列醇；甲氨蝶呤；終止妊娠

藥物流產亦稱藥物抗早孕，是用非手術措施終止早孕的一種方法。目前效果肯定、不良反應少或反應輕的藥物主要有米非司酮和米索前列醇，二者配合使用時的完全流產率可達90％以上。但流產后出血時間長、流產不全是目前主要存在的問題［1］。甲氨蝶呤（MTX）可抑制滋養細胞增生，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落、吸收，多用于治療異位妊娠［1］。為此本研究采用對甲氨蝶呤聯合米非司酮及米索前列醇的方法，旨在探討甲氨蝶呤對早期妊娠藥物流產效果的影響及可行性。

1資料與方法

1.1一般資料2005年10月～2007年7月在我院門診自愿要求藥物終止妊娠者366例，年齡18～40歲的健康婦女，從末次月經的第一日起算妊娠≤49天，尿β-HCG陽性，正常宮內妊娠并行B超檢查確認。所有對象均無肝腎疾病，肝腎功能均正常，血常規及凝血功能均正常，無藥物流產禁忌證。將對象隨即分為兩組，觀察組183例，對照組183例，兩組對象的一般情況、年齡、孕次、停經天數差異無顯著性（P>0.05）。

1.2方法兩組分別給予米非司酮配伍米索前列醇加用甲氨蝶呤（MTX）和單純應用米非司酮配伍米索前列醇藥物流產。對照組第一天上午口服米非司酮50mg，12h后再服25mg，連服2天，第三天上午晨服米索前列醇600μg；觀察組米非司酮及米索前列醇用法相同，第三天肌肉注射甲氨蝶呤50mg，觀察組和對照組均空腹服藥。流產后出血量與月經量相似記（+），多于月經量1倍以上記（++），兩組均于藥流后7、10、14天復診。

1.3觀察隨訪項目（1）妊娠組織排出情況及排出時間；（2）尿HCG轉陰情況及時間；（3）陰道流血時間；（4）復查血尿常規、肝腎功能及B超情況。

1.4療效標準（1）完全流產：妊娠組織排出后流血逐漸停止，2周后復查B超無宮內殘留；（2）不全流產：用藥后持續不規則流血，2周后復查B超仍有宮內殘留物，或用藥后流血過多需清宮者；（3）流產失敗：用藥后宮內妊娠囊未排出，繼續發育。

1.5統計學處理采用SPSS13.0軟件包統計分析，組間比較用χ2檢驗及u檢驗（α=0.05）。

2結果

2.1流產效果觀察組的完全流產率顯著高于對照組，其不完全流產率顯著低于對照組（均P<0.05）。表1兩組流產總療效比較注：兩組流產效果經χ2檢驗分析，P均<0.05

2.2兩組完全流產者陰道流血情況和月經恢復時間比較見表2。表2兩組完全流產者陰道流血情況和月經恢復時間注：陰道流血量經χ2檢驗分析，P<0.05；陰道流血時間經u檢驗分析，P<0.05

2.3兩組尿β-HCG轉陰情況藥物流產后每周復查1次尿β-HCG。經χ2檢驗分析，差異有顯著性（P<0.05），觀察組尿β-HCG降至正常所需時間較對照組短,見表3。表3兩組尿β-HCG轉陰情況

2.4不良反應觀察組和對照組各有12例、16例出現較輕微的腹痛。但腹痛的程度均較輕，孕婦能忍受，均毋需用藥自行緩解。觀察組加用甲氨蝶呤（MTX）后均未發現有骨髓抑制及黏膜損害。兩組患者于用藥后2周復查血尿常規、肝腎功能均未發現異常。

3討論

米非司酮是一種新型抗早孕制劑，其主要機制在于阻止孕酮與子宮內膜孕激素受體的結合，直接引起蛻膜缺血、變性而脫落，進而間接影響絨毛組織的血液供應［2，3］

幻追撬就湮槊姿髑傲寫賈罩乖繚幸壓惴河τ糜諏俅玻9娣椒ǖ牟蝗韃飾?%～10%，流產后出血時間平均為15天,也有長達40天以上者［4］湓蚩贍苡氡咀榧裝鋇剩∕TX）系單次給藥，用藥劑量小，作用時間短有關。

綜上所述，甲氨蝶呤聯合米非司酮及米索前列醇具有協同作用，故應用于藥物流產中，降低了不全流產率、縮短了陰道流血時間及減少陰道流血量，臨床效果肯定，無嚴重并發癥的發生，值得推廣使用。

【參考文獻】

1樂杰.婦產科學，第6版.北京：人民衛生出版社，2004,397-400；115-117.

2徐永萍，戴笙笙.米非司酮對胎盤結構、功能及胎兒的影響.實用婦產科雜志，2000，16（5）：237-238.

3劉嵐，程利南.米非司酮的生物學作用及臨床應用.中國婦幼保健，2003，18（5）：309-311.

4桑國衛，翁黎駒，邵慶翔,等.不同劑量米非司酮和米索前列醇終止早孕的臨床研究.中華婦產科雜志，1994，29（12）：735-738.

5許梅芬，金泯翠，金幻仙,等.藥物流產后子宮刮出物的組織觀察.中華婦產科學雜志，1994,29（12）：741.

6普永芬.藥物流產副反應的初步探討.實用婦產科雜志，2001，17（2）：119.新晨