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《中國實用醫(yī)藥雜志》2014年第七期

1資料與方法

1.1療效判定標準CD毒素檢測參考文獻［5］方法,CD毒素測定儀器選用mini-VIDAS全自動免疫儀(法國梅里埃公司),采用酶聯(lián)熒光免疫分析方法對糞便中的CD毒素A/B進行定性檢測。AAD的分級及治療方案,依據(jù)Högenauer等［6］對AAD的管理方案,本研究將臨床AAD分為輕型和重型,輕型AAD只需停用抗生素并采取對癥治療(包括添加益生菌治療),重型CD相關(guān)性AAD加用甲硝唑治療,復(fù)發(fā)CD相關(guān)性AAD添加萬古霉素治療。

1.2統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(x-±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效376例細菌性肺炎患兒中男199例、女177例。使用頭孢哌酮/舒巴坦治療后發(fā)生AAD122例,總發(fā)病率為32.45%。發(fā)生與未發(fā)生AAD患兒相比年齡、頭孢哌酮/舒巴坦使用時間和住院時間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01),而性別、白細胞數(shù)、中性粒細胞百分比、超敏C-反應(yīng)蛋白比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2頭孢哌酮/舒巴坦治療患兒CD檢出率分析頭孢哌酮/舒巴坦治療患兒發(fā)生AAD的122例,其中輕型AAD73例,重型AAD49例,無腹瀉患兒254例。73例輕型AAD患兒中共檢出CD陽性數(shù)17例(23.29%),與無腹瀉患兒檢出的CD陽性例數(shù)(36例)相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。49例重型AAD患兒中共檢出CD陽性數(shù)44例(89.80%),與無腹瀉患兒檢出的CD陽性例數(shù)(36例)相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

2.3患兒繼發(fā)頭孢哌酮/舒巴坦相關(guān)性AAD與治療后復(fù)發(fā)AAD統(tǒng)計分析,122例AAD患兒經(jīng)治療后有17例復(fù)發(fā)AAD,復(fù)發(fā)的全部為重型AAD患兒,復(fù)發(fā)率13.93%(17/122),復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)AAD患兒大便CD陽性數(shù)、腹瀉時間、服用益生菌時間、抗生素使用和住院時間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而第一次腹瀉開始時間、每天腹瀉次數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.4AAD患兒預(yù)后輕型AAD患兒主要治療方法為停用抗生素,重型CD相關(guān)性AAD患兒為停用抗生素并使用甲硝唑和益生菌治療,重型非CD相關(guān)性AAD為停用抗生素并使用益生菌和其他對癥方法治療。

3討論

AAD是由于應(yīng)用抗生素等原因?qū)е碌哪c道菌群失衡或優(yōu)勢菌群更替性腹瀉,本研究發(fā)現(xiàn)2012年1月~2014年1月住院細菌性肺炎患兒使用頭孢哌酮/舒巴坦治療后AAD的發(fā)病率為32.45%,這個發(fā)病率比Damrongmanee等［2］報道的門診患兒AAD發(fā)病率16.7%高。作者的研究結(jié)果顯示AAD患兒比無腹瀉患兒年齡低,由于低齡患兒腸壁通透性高,消化系統(tǒng)免疫功能低,分泌及蠕動功能容易受到破壞,消化系統(tǒng)易受到疾病本身或抗生素等因素的影響而導(dǎo)致AAD的發(fā)生。

在β-內(nèi)酰胺類抗生素廣泛應(yīng)用于治療兒科細菌感染之前,克林霉素一直被認為是導(dǎo)致AAD的主要藥物,后來三代頭孢、阿莫西林/克拉維酸［8］導(dǎo)致的AAD陸續(xù)有報道。本研究統(tǒng)計的376例細菌性肺炎患兒使用頭孢哌酮/舒巴坦治療后發(fā)生AAD122例,總發(fā)病率為32.45%。目前頭孢哌酮/舒巴坦沒有在FDA注冊,用于藥敏試驗標準指南的CLSI和EUCAST也沒有頭孢哌酮/舒巴坦的分組和折點標準。頭孢哌酮是肝腸循環(huán)抗生素,其在腸道的排泄時間較長,大量使用會破壞腸道菌群平衡,導(dǎo)致腸道病原體過度生長,舒巴坦則會導(dǎo)致腸道碳水化合物和膽汁酸代謝紊亂,導(dǎo)致滲透性腹瀉,刺激小腸蠕動加速。

兒科患兒發(fā)生AAD臨床表現(xiàn)較復(fù)雜,如果不注意防范,患兒一旦感染難辨梭狀芽孢桿菌后會形成CD相關(guān)性AAD,對CD感染的治療會面臨兩個難題：①CD感染性腹瀉的復(fù)發(fā)率高,有的患兒復(fù)發(fā)率達到35%；②CD容易對常用抗生素甲硝唑和萬古霉素產(chǎn)生耐藥,以致難以治愈,甚至會導(dǎo)致患兒死亡［12］。因此尋找肺炎患兒繼發(fā)AAD的病原菌因素非常重要。本研究的122例AAD患兒臨床資料表明,73例輕型AAD患兒CD陽性率為23.29%(17/73)與無腹瀉患兒CD陽性率14.17%(36/254)相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),而49例重型AAD患兒CD陽性率89.80%(44/49)與無腹瀉患兒CD陽性率14.17%相比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01),可見重型AAD患兒與CD感染有重要關(guān)系。

綜上所述,細菌性肺炎患兒使用頭孢哌酮/舒巴坦治療后AAD發(fā)病率較高,AAD患兒比未腹瀉患兒年齡小、頭孢哌酮/舒巴坦使用時間和住院時間長。治療后復(fù)發(fā)比未復(fù)發(fā)AAD患兒大便CD陽性率高,腹瀉時間、服用益生菌時間、抗生素使用和住院時間長,因此在使用抗生素時應(yīng)加強CD并發(fā)癥的預(yù)防。

作者：劉勇程國平戴昕汪在華蔡萍張振 單位：湖北省咸寧市通城縣人民醫(yī)院兒科