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《中國現代普通外科進展雜志》2015年第五期

1統計學處理

應用SPSS11.0統計學軟件。fhit蛋白分別在乳腺癌組和癌旁正常乳腺組織中的表達情況比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1FHIT蛋白表達在乳腺癌癌細胞胞質中可見淺棕黃色顆粒，顯示弱表達；在癌旁正常乳腺組織細胞質中可見一些深棕黃色顆粒，顯示強表達；兩組表達結果有顯著差別。見表1，圖1。

2.2FHIT蛋白表達的影響因素在乳腺癌表達下調與患者的年齡、組織學類型無顯著相關性，與乳腺癌的臨床分期及有無淋巴結轉移有顯著相關性，見表2。

3討論

3.1FHIT蛋白在乳腺癌中的表達及意義1996年Ohta等［4］從上皮癌細胞系克隆出的一種新的候選腫瘤抑制基因，取名脆性組氨酸三聯體（fragilehistidinetraid，FHIT）基因，該基因定位于染色體3p14.2，其cDNA序列長約1.1kb，該基因易斷裂，編碼的蛋白質屬于三組氨酸家族（histidinetriadfamily，HIT）。隨著對FHIT基因研究的逐漸深入，越來越多地研究發現，FHIT基因在人類肺癌、乳腺癌、胃癌、結腸癌、胰腺癌、宮頸癌、頭頸部惡性腫瘤等惡性腫瘤細胞系中呈現高頻率的純合缺失、雜合性缺失（lossofheterozygosity，LOH）或異常轉錄，提示FHIT基因異常可能與腫瘤的發生發展有關。本研究檢測60例乳腺癌中，FHIT蛋白表達，較癌旁正常的乳腺組織明顯下降，與金春亭等［5］的研究結果相一致，證明乳腺癌中FHIT基因表達缺失，提示FHIT基因在乳腺癌的發生過程中起著重要的作用。FHIT蛋白表達降低與乳腺癌的臨床病理特征之間的相關性，國內外報道結果不完全一致。趙坡等［6］檢測66例乳腺導管癌中FHIT蛋白的表達情況發現，FHIT蛋白低表達可能與癌組織浸潤及淋巴結轉移相關。Hayashi等［7］對61例乳腺癌的FHIT異常轉錄與臨床病理特征的關系進行了研究，結果表明，FHIT基因異常轉錄與年齡、腫瘤大小、淋巴結轉移、雌、孕激素受體、局部轉移、乳腺癌家族史及患者的生活習慣（吸煙、飲酒）等無關。本研究結果表明，FHIT蛋白低表達與乳腺癌的臨床分期和有無腋窩淋巴結轉移密切相關，該結果與Mady等［8］的研究結果相一致。綜上所述，可見FHIT蛋白的表達與乳腺癌的臨床病理特征之間的關系還存在著一定的爭議，有待進一步深入研究。

3.2FHIT蛋白其他相關基因蛋白在乳腺癌中表達的關系近年來研究發現錯配修復基因的改變可引起微衛星不穩定（microsatelliteinstability，MSI），使癌基因、抑癌基因的突變積累，導致癌基因激活和抑癌基因失活，最終引起細胞惡變，腫瘤形成。如前所述hMLH1蛋白參與保證DNA復制的穩定性，抑癌基因FHIT的編碼產物FHIT蛋白也參與維持DNA的穩定、細胞周期及細胞凋亡的調控，那么此相關基因蛋白在腫瘤的發生發展過程中有無關系？對此，目前國內外相關報道很少，而且說法不一。Andachi等［9］在研究結腸癌時報道，hMLH1蛋白與FHIT蛋白表達之間存在一定的相關關系。Hilgers等［10］報道了胰腺中MMR缺陷與FHIT基因外顯子兩側的微衛星位點發生高頻率的純合性缺失有相關性，Yao等［11］在研究FHIT基因及hMLH1基因在結直腸癌中的表達時發現，FHIT基因表達缺失在hMLH1缺失的結直腸癌中明顯占有較高比例，但相關性分析發現，FHIT基因表達與hMLH1基因表達無明顯相關性。這些仍需我們在后續試驗中進一步闡明FHIT蛋白與其他相關蛋白如hMLH1蛋白，在乳腺癌中的確切致病機制及其之間的相互關系，將會對乳腺癌的診斷、治療和預后產生積極的作用。

作者：郝志偉 田珊 李雪艷 李忠信 翟建 姜戰武 趙文明 單位：河北省保定市第一中心醫院 普外二科