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惡心、嘔吐是腫瘤化療最常見的副作用之一,也是限制化療用藥劑量及影響化療完成的主要因素之一。因此,有效控制化療患者的惡心、嘔吐,對于保證化療的順利完成,改善患者生活質量具有重大意義。我科自2000年6月至2001年2月,應用國產新藥鹽酸格拉司瓊防治化療所致的消化道反應,報告如下。

1材料與方法

1.1一般資料

40例均確診為惡性腫瘤,男21例,女19例,平均年齡53.5歲(30～67歲)。肺癌、鼻咽癌各8例,乳腺癌6例,非霍奇金病、前列腺癌、原發性肝癌各4例,食道癌、卵巢癌各3例,即將接受含順鉑、阿霉素、環磷酰胺聯合化療者,均無腦轉移、消化道梗阻及其他原因所致的病理嘔吐。

1.2方法

將40例患者隨機分為A、B組,每組各20例。A組:第1周期化療時先給格拉司瓊,連續3日,每日1次,于化療前30分鐘給予格拉司瓊3mg+NS30ml靜注;第2周期時換用胃復安靜注。B組:第1周期化療時先給胃復安,連續3日,每日1次,聯合化療前30分鐘給予胃復安30mg加入小壺內靜脈滴注;第2周期時換用格拉司瓊靜注。

1.3化療方案

化療方案因病種不同,所用化療方案各異,但同一患者的兩次方案相同。全部病例均采用順鉑(DDP)或阿霉素(ADM)、環磷酰胺(CTX)聯合化療方案。其中,順鉑劑量30～60mg/m2,阿霉素劑量30～40mg/m2,環磷酰胺600～750mg/m2,約21～25天為1周期,共1～4次。主要化療方案:CAP、DNM、CAF、DNA、CHOP、AMF、DAF、DF、CP。

1.4觀察指標

1.4.1消化道反應及療效指標惡心分度(0-Ⅳ):0度:無惡心;Ⅰ度:輕度惡心、不影響進食及日常生活;Ⅱ度:中度惡心,影響進食及日常生活;Ⅲ～Ⅳ度:嚴重惡心而臥床休息。嘔吐分級(0-Ⅳ):完全控制(0級):無嘔吐;基本控制(Ⅰ級):嘔吐1～2次/日;稍有控制(Ⅱ級):嘔吐3～5次/日;無效(Ⅲ級～Ⅳ級):嘔吐>5次/日。止吐有效率=0級+Ⅰ級。連續觀察3天。1.4.2其他不良反應觀察頭暈、頭痛、腹部不適和便秘等發生率。

2結果

2.1消化道反應情況

按止吐方案完成了40例患者格拉司瓊和胃復安的自身對比研究,并采用Ridit分析方法比較兩組1～3天惡心、嘔吐情況,結果顯示:第1天惡心P<0.025,嘔吐P<0.025;第2天惡心P<0.025,嘔吐P<0.025;第3天惡心P<0.025,嘔吐P<0.025;兩組差別有顯著性,見表1。

2.2止吐效果的評價

兩組患者在化療后第1～3天,止吐有效率見表2,經統計學分析,兩組之間差異有非常顯著性(χ2檢驗,P<0.01)。說明格拉司瓊止吐效果顯著高于胃復安。

2.3不良反應評價

格拉司瓊組對患者所致的不良反應發生率低于胃復安組,癥狀輕微,無需特殊處理。胃復安組有6例出現椎體外系反應,而格拉司瓊組無1例出現椎體外系反應。兩組不良反應發生率比較,差別有非常顯著性(χ2檢驗,P<0.01),見表3

3討論

能引起消化道惡心、嘔吐的化療藥物較多,其中以DDP最強,可達90%～100%[1,2]。CTX和ADM也可引起嚴重的嘔吐,常規劑量的CTX可在60%～100%的患者中引起嘔吐[3]。本組患者均使用含DDP或CTX和ADM的化療方案,所以可充分評價格拉司瓊的止吐效果。化療藥物致吐的機理還不完全清楚。目前認為,化療藥物及其代謝產物刺激腸壁嗜鉻細胞釋放5-HT3受體,激活后經迷走神經傳至化學感受觸發帶(CTZ),再激活嘔吐中樞引發嘔吐;或經血液刺激位于延髓網狀組織和CTZ內的受體,如多巴胺、血清素受體,特別是5-HT3受體而引發嘔吐[4]。格拉司瓊系5-HT3受體拮抗劑,它通過和5-HT3受體相結合而止吐。本組格拉司瓊有效率第1、2、3天分別為92.5%、97.5%、97.5%,療效滿意。其止吐效果較胃復安明顯,而毒副反應少,故是一安全、有效的預防化療嘔吐的新藥,其價格便宜,值得臨床推廣。

參考文獻

2韓銳,主編.腫瘤的化學預防及藥物治療.北京:北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社,1991:284

4張天澤,徐光煒,主編.腫瘤學.天津:天津科學出版社,1996:740～2686

作者：熊春 單位：廣西柳州地區人民醫院腫瘤科