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1MicroRNA-486-5p與甲狀腺癌

甲狀腺癌是內分泌系統中最常見的惡性腫瘤,也是頭頸部最常見的惡性腫瘤,占全部惡性腫瘤發病總數的1.67％[9］,內分泌系統惡性腫瘤的91.5%[10］,那行發病率高于男性,并且隨著年齡增大發病率也增大,已經成為威脅人類生命健康的常見疾病。甲狀腺癌狀腺癌通常分為四種類型：甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺濾泡狀腺癌、甲狀腺未分化癌和甲狀腺髓樣癌,其中甲狀腺乳頭狀癌為主要類型,占甲狀腺癌的79％~94％。針吸細胞學檢查簡便易行,診斷準確率高達80％以上,是早期篩查和診斷的金標準,但受操作者技術水平、腫瘤大小和患者配合程度的影響的,仍然會出現20%~30%的不確定者[11]。目前手術治療仍是治療甲狀腺癌的首選方法,但手術風險及復發概率較高,因此通過對甲狀腺癌病因及發生發展機制的研究,對于提高其診斷率、指導治療及改善預后具有重要的臨床意義。近年來的研究表明,多種microRNA參與了癌細胞重要的生物程序的調控,間接起著促癌基因和抑癌基因的功能,在腫瘤的發生和發展中起了至關重要的作用。2011年利用基因芯片技術,在甲狀腺乳頭狀癌中篩選出38個表達水平上調的microRNAs以及26個表達水平下調的microRNAs,并進行了實時熒光定量PCR驗證,其中miR-486-5p下調大于2倍[12］,在其他類型的甲狀腺癌中miR-486-5P鮮有報道,即便是在甲狀腺乳頭狀癌中,對于其作用機制也是尚未有報道。

2MicroRNA-486-5p與鼻咽癌

鼻咽癌是中國南方和東南亞地區最常見的惡性腫瘤之一[13],占頭頸部腫瘤發病率首位。目前認為其病因與遺傳因素、EB病毒因素以及環境因素等密切相關。鼻咽癌原發部位隱蔽,不易觀察,且與鼻腔、鼻竇和顱內相毗鄰,所以臨床癥狀出現較晚而且各異,且鼻咽癌是頭頸腫瘤中轉移率最高的,發現時很多已是晚期,因此,早期診斷對鼻咽癌的療效至關重要。鼻咽癌大多屬于低分化鱗癌,對放射治療敏感,因此,放射治療為首選方案,其次為化療或手術治療。曾希[14］等使用TLDA檢測鼻咽癌患者與非癌人群血清miRNA表達譜,檢測到miR-486-3p在鼻咽癌患者的血清中表達升高,但是關于其作用機制等卻鮮有報道。miR-486-3p與miR-486-5p雖為同一前體莖環結構的3'和5'序列加工而來,具有一定的同源性,但二者之間又無明確相關性,故miR-486-5p在鼻咽癌中的表達情況及功能尚未有報道。

3MicroRNA-486-5p與喉癌

喉癌是頭頸部腫瘤中常見的惡性腫瘤,在呼吸道腫瘤中發病率居第2位,病理類型以鱗狀細胞癌為主,約占95%,其發病率每年增加約25%。目前喉癌的治療方法主要是科手術治療,雖然人們一直致力于對喉癌早診斷、早治療,并在切除癌腫的前提下盡可能保留或重建喉功能,但是患者術后仍有不同程度發音障礙和吞咽困難。因此,迫切需要我們從新的角度認識喉癌的發病機理、復發及轉移規律,從而為有效治療喉癌奠定基礎。對于喉癌中miRNA-486-5p的研究目前還不深入。王萍[15］等人在2013年應用微陣列芯片分析喉鱗狀細胞癌miRNA與正常黏膜表達差異,共篩選出47個喉癌相關的差異表達miRNAs基因,其中24個表達下調,在這24個表達下調的miRNAs中,miR-486-5p較正常黏膜表達水平下調5倍以上。2013年張思毅[16］等人采用基因芯片技術,獲得了喉癌及其正常癌旁黏膜組織中miRNA的全基因表達譜,進一步應用SAM軟件找到了與喉癌相關的差異具有統計學意義125個特征性miRNA,其中miRNA-486表達明顯下調。也就是說,在喉鱗狀細胞癌中miR-486有可能發揮著腫瘤抑制作用,但目前對其在喉鱗狀細胞癌中的表達及功能研究并不深入。

4總結與展望

MicroRNA-486-5p在多種腫瘤組織中扮演者不同類型的角色,雖然目前在頭頸部惡性腫瘤中的研究水平尚淺,但現有的研究成果中其表達均有不同程度上的下調,可見其在頭頸部惡性腫瘤中可能扮演者抑癌基因的作用,隨著對其研究的深入,其在腫瘤發生發展中所起到的作用將被人們發現,而miR-486-5p也將在癌癥的診斷、分期和靶向治療方面發揮重要的作用。

作者：張晨 王斌全 單位：山西醫科大學附屬第一醫院耳鼻咽喉頭頸外科 山西醫科大學附屬第一醫院