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【摘要】目的探討孕中期唐氏篩查指標游離血清絨毛膜促性腺激素β亞單位（fβ-hCG）、甲胎蛋白（AFP）及游離雌三醇（uE3）水平與妊娠期糖尿病（GDM）的相關性。方法采用病例對照研究，選取2015年1月至2016年12月南京醫(yī)科大學附屬常州婦幼保健院住院分娩且孕中期行唐氏篩查的GDM孕婦158例，同期分娩的正常孕婦303例作為對照組。回顧性分析兩組一般資料，fβ-hCG、AFP及uE3水平，計算其MoM。比較上述血清標志物MoM的差異，并用Logistic回歸分析行危險因素分析。結(jié)果GDM孕婦年齡、體重較對照組明顯上升，孕中期血AFPMoM、fβ-hCGMoM、uE3MoM在兩組中均無差異，調(diào)整體重、年齡差異，Logistic回歸分析顯示fβ-hCG是GDM的獨立危險因素。結(jié)論年齡、體重、孕中期fβ-hCG上升與GDM相關。

【關鍵詞】血清絨毛膜促性腺激素β亞單位；甲胎蛋白；游離雌三醇；妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病近年在我國發(fā)生率明顯上升，最近統(tǒng)計達18.9%[1]。已有報道指出唐氏篩查血清標志物對不良妊娠結(jié)局有一定預測作用[2]，本文通過回顧性分析158例GDM孕婦的臨床資料，探討孕中期唐氏篩查指標與GDM的相關性。

資料與方法

1.研究對象：選擇2015年1月至2016年12月在南京醫(yī)科大學附屬常州婦幼保健院分娩，孕中期（15~20周）行唐氏篩查，資料完整的孕婦為研究對象。GDM診斷標準根據(jù)第8版《婦產(chǎn)科學》，共158例GDM孕婦作為GDM組，選取同期分娩的正常孕婦303例作為對照組。排除多胎妊娠及其他妊娠合并癥。

2.方法：抽取空腹肘靜脈血5ml，時間分辨熒光免疫分析法檢測血清fβ-hCG、AFP及uE3，中位數(shù)的倍數(shù)（MoM）標化實驗結(jié)果。收集兩組孕婦抽血時年齡，體重，分娩孕周，新生兒體重，采用病例對照研究進行分析。

3.統(tǒng)計學分析：應用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件，正態(tài)分布資料以x±s表示，采用t檢驗，非正態(tài)分布以M（P25~P75）表示，采用Mann-WhitneyU檢驗。Logistic回歸分析進行危險因素分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

1.一般資料比較：GDM組孕婦年齡、體重較對照組上升，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），新生兒體重、分娩孕周較對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.唐氏篩查結(jié)果：兩組孕婦孕中期唐氏篩查結(jié)果比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

3.Logistic回歸分析：年齡、體重為GDM的危險性因素，調(diào)整孕婦年齡、體重，對P＜0.1的行多因素分析，結(jié)果顯示fβ-hCG是GDM的獨立危險因素，見表3。

討論

GDM是妊娠期常見并發(fā)癥，可增加母胎不良妊娠結(jié)局及遠期并發(fā)癥。本研究中GDM組孕婦年齡、體重較對照組上升，高齡、肥胖是代謝相關疾病的高危因素[3]，而hCG可增加3T3-L1脂肪細胞過氧化物酶增殖體激活受體γ的過表達，導致肥胖[4]，引起代謝紊亂。本研究中高齡孕婦未行唐氏篩查，所以實際年齡對妊娠的影響更大。調(diào)整孕婦年齡、體重，多因素Logistic回歸顯示fβ-hCG是GDM的獨立危險因素。Sayin等[5]研究認為β-hCG與GDM相關。周倩等[6]研究發(fā)現(xiàn)hCG上升組GDM發(fā)生率上升，與本研究一致。胰島素抵抗是Ⅱ型糖尿病的發(fā)病機制之一，GDM發(fā)病機制與之類似，在β-hCG超表達的轉(zhuǎn)基因雌鼠模型中發(fā)現(xiàn)其糖耐量受損、胰島素抵抗，GLU4mRNA表達減少，進而減少外周組織葡萄糖攝取[7]。hCG還可以影響垂體-甲狀腺軸，妊娠期hCG上升可導致血清促甲狀腺素下降，反饋性甲狀腺素增加[8]，亦增加胰島素抵抗，糖代謝異常[9]。中期妊娠唐氏篩查指標與胎盤、胎兒情況密切相關，異常標志物出現(xiàn)常提示胎盤功能不全[10]，妊娠期糖尿病發(fā)病的胎盤起源還有待研究。高齡，肥胖，β-hCG升高增加了GDM的發(fā)病風險。本研究樣本量較少，未發(fā)現(xiàn)其他血清篩查指標與GDM相關，需加大樣本量進一步研究，為臨床提供經(jīng)濟有效的早期識別方法。

參考文獻

[3]劉春艷,向翠平,宋洪仙,等.妊娠期代謝綜合征診斷標準的評價及危險因素分析[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2014,11(11):1490-1491.

[4]蘇頡,任健,黃燦,等.人絨毛膜促性腺激素對3T3-L1脂肪細胞過氧化物酶增殖體激活受體γ及脂聯(lián)素mRNA表達的影響[J].鄭州大學學報(醫(yī)學版),2010,45(5):795-797.

[6]周倩,胡曉雨,蔣宇林,等.妊娠中期唐氏綜合征篩查血清標志物異常與不良妊娠結(jié)局[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志,2013,16(9):555-560.

[8]韋桂海.妊娠期婦女的人絨毛膜促性腺激素與促甲狀腺激素的相關性研究[J].北方藥學,2016,13(1):190-191.

[9]陳曉,翟紹忠,李沖,等．甲狀腺功能亢進癥患者胰島素抵抗對血糖的影響[J]．鄭州大學學報(醫(yī)學版),2015,50(4)：563-565．

作者：佘廣彤 龍偉 虞斌 王慧艷 單位：南京醫(yī)科大學附屬常州婦幼保健院產(chǎn)科