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中藥復(fù)方是中醫(yī)治病的主要臨床應(yīng)用形式,復(fù)方中的化學(xué)成分是中藥發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。進(jìn)行復(fù)方化學(xué)成分的研究,在闡明中醫(yī)的方藥理論,揭示中藥的配伍規(guī)律和作用機(jī)制,優(yōu)化制劑工藝,制定質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn),實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化并走向國(guó)際市場(chǎng)等方面均具重要意義。筆者就中藥復(fù)方化學(xué)成分的研究進(jìn)行綜述,以供參考。
1研究方法與途徑
迄今,中藥復(fù)方化學(xué)成分的研究,無論在思路還是在技術(shù)與方法等諸方面仍處探索階段,不少作者提出了一些有意義的觀點(diǎn)和構(gòu)思,如余亞綱的中藥復(fù)方化學(xué)成分系統(tǒng)分離與鑒定的三元設(shè)計(jì)方案〔1〕,薛燕等提出的中藥復(fù)方多成分經(jīng)多途徑協(xié)同作用的霰彈理論〔2〕以及周俊的中藥復(fù)方天然組合化學(xué)庫(kù)與多靶作用機(jī)制〔3〕等,這些對(duì)于如何開展中藥復(fù)方化學(xué)成分的研究工作具有一定的啟發(fā)和參考價(jià)值。關(guān)于中藥復(fù)方化學(xué)成分的研究方法與途徑,目前可歸納成如下3個(gè)方面:1)以單味藥有效成分為指標(biāo),對(duì)全方制劑進(jìn)行定性與定量。2)采用植化方法對(duì)全方化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)提取、分離和鑒定。3)以藥效為標(biāo)準(zhǔn)追蹤復(fù)方活性部位與有效成分。
2以單味藥有效成分為指標(biāo)定性與定量
確定單味藥主要有效化學(xué)成分作為指標(biāo)性物質(zhì)(markersubstances),采用各種分離與分析技術(shù),對(duì)復(fù)方全方、各藥配伍及各單味藥制劑中指標(biāo)性物質(zhì)(成分)進(jìn)行定性與定量,并探討制備條件(藥材粒度、煎煮器具、加水量、浸泡時(shí)間、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)、加熱溫度、包煎與另煎以及先煎與后下等)、制備方式(單煎、分煎和合煎)、配伍和劑型等對(duì)指標(biāo)性物質(zhì)(成分)質(zhì)和量的影響。此類研究工作開展較多,也取得了一些有意義的結(jié)果。
四物湯由當(dāng)歸、地黃、芍藥和川芎組成,袁久榮等〔4〕采用多種分析方法測(cè)定了四物湯各藥單煎、分煎和合煎液中的阿魏酸、8種微量元素、17種氨基酸及水溶性煎出物的含量,結(jié)果表明在加熱條件下合煎時(shí),各成分間具有增溶效應(yīng)。鐘立賢等〔5〕測(cè)定并比較了小青龍湯(由麻黃、桂枝、芍藥和甘草等組成)各藥單煎、分煎及合煎液中麻黃堿的含量,結(jié)果顯示合煎液中麻黃堿含量最低,此系甘草酸與麻黃堿作用產(chǎn)生沉淀所致,但合煎液與分煎液的藥效并無顯著差異,說明雖然甘草酸與麻黃堿形成沉淀,但口服后在體內(nèi)仍具藥效,因此對(duì)中藥復(fù)方煎煮過程中產(chǎn)生的沉淀應(yīng)慎重考慮其取舍。四逆湯由附子、甘草和干姜組成,張宇等〔6〕對(duì)附子與甘草、附子與干姜及三味藥配伍前后主要有效成分進(jìn)行了定性與定量,結(jié)果表明附子與干姜配伍時(shí),具毒性的烏頭堿類含量升高;而附子與甘草配伍時(shí),烏頭堿類含量降低,說明中醫(yī)“附子無干姜不熱、得甘草則緩”理論具有一定科學(xué)依據(jù)。
六味地黃湯為補(bǔ)陰名方,嚴(yán)永清等〔7~9〕對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行了初步分析,結(jié)果表明同一方劑因制備工藝不同,其化學(xué)成分的質(zhì)與量也不盡一致;復(fù)方化學(xué)成分不等于各單味藥化學(xué)成分的簡(jiǎn)單加和;合煎液中化學(xué)成分種類多于分煎液。朱永新等〔10〕發(fā)現(xiàn)生脈散水煎劑中人參皂苷Rg3和Rh1等含量明顯高于單味人參水煎劑,由此推測(cè)在加熱煎煮過程中發(fā)生了人參皂苷的水解轉(zhuǎn)化,結(jié)果使原來在單味藥中屬微量成分的Rg3和Rh1在復(fù)方中成為主要成分。嚴(yán)永清等〔7〕則在比較生脈散中人參、麥冬和五味子合煎與分煎液化學(xué)成分差異時(shí)發(fā)現(xiàn),合煎液中人參總皂苷的含量低于分煎液,而在血流動(dòng)力學(xué)以及對(duì)心肌作用和臨床療效觀察上,合煎液效果優(yōu)于分煎液,據(jù)此推測(cè)人參皂苷Rg3和Rh1等可能是該方某些藥理作用和臨床療效的活性成分。魏慧芬等〔11〕對(duì)小半夏加茯苓湯及方中各單味藥的化學(xué)成分進(jìn)行了比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方中生物堿含量低于半夏單味藥,而氨基酸含量均高于各單味藥,認(rèn)為高含量的氨基酸對(duì)發(fā)揮該方的和胃止嘔作用有益。
五仁液系山楂核等多種中藥提取制成的一種殺菌劑,涂家生等〔12〕用GC/MS法對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)其富含酚類、苯甲酸類和脂肪酸等具抗微生物作用的有效成分,并以面積歸一化法計(jì)算了各類有效成分的相對(duì)含量。枳術(shù)丸由枳實(shí)和白術(shù)組成,羅尚鳳等〔13〕采用GC/MS法測(cè)定了其制備過程中蒼術(shù)酮、蒼術(shù)內(nèi)酯、羥基蒼術(shù)內(nèi)酯和脫水羥基蒼術(shù)內(nèi)酯等4種有效成分的含量動(dòng)態(tài)變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在炮制時(shí)白術(shù)中的蒼術(shù)酮可氧化生成蒼術(shù)內(nèi)酯和羥基蒼術(shù)內(nèi)酯,而在與枳實(shí)組方時(shí)蒼術(shù)內(nèi)酯和羥基蒼術(shù)內(nèi)酯又可還原成蒼術(shù)酮,并討論了這一化學(xué)變化的原因。
3用植化法對(duì)化學(xué)成分提取、分離與鑒定
將中藥復(fù)方視為一個(gè)整體,采用植化方法對(duì)全方化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)提取、分離、純化和結(jié)構(gòu)鑒定,可全面分析復(fù)方化學(xué)成分是什么,與單味藥成分比較有何區(qū)別以及有無新化合物生成等。目前,有關(guān)這方面的研究工作報(bào)道不多。