本站小編為你精心準備了抗癌止痛膏治療癌性疼痛的實驗分析參考范文，愿這些范文能點燃您思維的火花，激發您的寫作靈感。歡迎深入閱讀并收藏。

【摘要】目的研究中藥外用止痛配方的鎮痛作用。方法：將實驗小鼠隨機為抗癌止痛膏組、生理鹽水組、嗎啡對照組以及抗癌止痛膏加嗎啡組，觀察中藥外用止痛配方對熱板法疼痛小鼠及冰醋酸致痛小鼠反應的影響，觀察中藥外用止痛配方的鎮痛效果和鎮痛機制。結果：抗癌止痛膏可拮抗冰醋酸所致疼痛扭體反應，減少單位時間扭體次數。抗癌止痛膏組痛閾值在90min時開始與生理鹽水組有明顯差異，明顯高于生理鹽水組，給藥120min時痛閾值最高，效果最佳，隨著時間延長，超過120min，痛閾值開始下降。抗癌止痛膏在48小時時機械痛閾值最高，72小時開始下降。抗癌止痛膏組能明顯降低大鼠血液中的IL-1、TNF-α含量。結論：抗癌止痛膏具有鎮痛作用，其鎮痛機制可能與其抑制外周血炎癥因子IL-1、TNF-α有關。

【關鍵詞】癌性疼痛；中醫藥；外治法；鎮痛；實驗研究

癌性疼痛[1]是癌癥患者常見伴隨癥狀之一，亦是癌癥患者最難忍受的癥狀之一，是影響患者生活質量的重要因素，據統計，全球癌癥患者中約50%有不同程度的癌痛。非甾體類抗炎鎮痛藥和/或阿片類藥物療效確切，但其毒副作用使得其在臨床使用方面受到限制，近年來，中醫學以其獨特的理論體系，開展對癌性疼痛的治療研究，取得了確切的療效。中藥外用經皮膚吸收，就近作用于患病局部，作用直接，避免了口服經消化道吸收所遇到的多環節滅活作用，副作用較小，臨床療效確切。本文通過動物實驗研究探討中藥抗癌鎮痛膏的安全性、鎮痛作用及可能的作用機制，旨在中西醫結合，探索一種療效可靠、經濟使用方便、不良反應少的癌痛綜合治療方案。

1材料與方法

1.1藥物與試劑

抗癌止痛膏是由：附片、桂枝、紅花、澤蘭、牽牛子、甘遂等組成，由宜昌市中醫院制劑室將其制成超細粉，加入一定基質混合，制成藥膏。使用時將其直接涂于跟疼痛范圍大小適宜的醫用棉墊上，后將棉墊覆蓋于疼痛部位以固定。鹽酸嗎啡注射液，批號1012501056754836，IL-1、PGE2、TNF測試藥盒購自武漢博能生物有限公司。

1.2實驗動物

昆明種小鼠，清潔級，雌雄各半，體重18～22g；wistar大鼠，清潔級，雌性各半，體重150～200g。均由三峽大學實驗動物中心提供。所有動物均在恒溫恒濕的動物室飼養一周后進行試驗。

1.3實驗方法

1.3.1急性毒性實驗1.3.1.1大鼠急性毒性試驗取wistar大鼠10只，雌雄各半，將鼠尾包裹中藥抗癌止痛膏，包裹3小時將大鼠取出，觀察72小時。觀察指標與小鼠急性毒性實驗相同。1.3.1.2小鼠急性毒性實驗昆明種正常小白鼠10只，雌雄各半，于鼠尾涂擦中藥抗癌止痛膏，2小時一次，連續涂擦6次，每日觀察小鼠給藥后活動情況，有無皮膚充血水腫，滲出及皮疹。1.3.2急性疼痛實驗采用腹腔注射0.6%的冰醋酸10mL/kg復制小白鼠疼痛模型40只（表現為扭體反應），隨機分為四組：A抗癌止痛膏組、B生理鹽水組、C嗎啡對照組以及D抗癌止痛膏加嗎啡組，每組各10只。A、B組小鼠分別于腹部涂擦適量中藥抗癌止痛膏（約5g/只）和生理鹽水，C組背部外敷空白醫用布膠膏，皮下注射嗎啡（每天20mg/kg），D組小鼠每只腹部涂擦適量中藥抗癌止痛膏（約5g/支），同時皮下注射嗎啡（每天20mg/kg）。中藥抗癌止痛膏為每20分鐘涂擦一次，連續5次，最后一次涂藥30分鐘后，觀察每組小鼠開始出現扭體反應的時間和30分鐘內各小鼠的扭體反應次數以及抑制率，抑制率=（給藥組扭體次數-生理鹽水組扭體次數）/生理鹽水組扭體次數，分別比較組間差異。采用熱板法復制小鼠疼痛模型，將小鼠放在（55±1）℃的熱板上，測定每鼠的痛閾（小鼠從足接觸熱板到舔足和跳躍后足所用時間），每只測兩次，每次間隔5min，選擇痛反應潛伏期在5～30s的小鼠納入實驗，剔除過敏（＜5s）或反應遲鈍（＞30s）的個體。24h后進行實驗，取合格小鼠40只，隨機分四組，分組方法和給藥處理同扭體實驗。比較各組痛閾變化。1.3.3慢性疼痛實驗取SD大鼠60只雌雄各半，隨機分為ABCD四組，分組方法同急性疼痛實驗。各組大鼠左側脛骨干骺端骨髓腔內注射10μLWalker256腫瘤細胞懸液（細胞密度為1×105個/10μL/只大鼠），10天后建立骨癌痛大鼠模型（每組至少10只），按照急性疼痛實驗的方法立即對各組大鼠進行處理，1天1次，連續3天，每天換藥。分別觀察用藥處理后的30分鐘、12小時、48小時以及72小時的痛閾變化。方法采用機械性痛覺超敏Von-Frey閾值測定：將大鼠放入特制的有機玻璃籠中，待其適應30min后進行測量。將Von-Frey纖維毛刺激大鼠后肢足底中部，刺激強度以0.29的毛刺開始，逐漸加力使毛針彎曲，至超過原軸線的1cm，若大鼠不出現縮足，則換大一級力度的毛針，直至大鼠出現縮足，記錄此時的Von-Frey纖維毛刺值為Von-Frey閾值。最大力度為18.5g，大于此值時記為18.5g。每次刺激間隔5min，連續測定3次，取平均值。全部實驗結束后，每組隨機挑選5只大鼠，采用心臟取血，先用10%水合氯醛以400mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，然后快速打開胸腔暴露心臟，持10mL注射器經左心室插入抽取5～8mL血液標本，測定大鼠血清中白介素-1（IL-1），腫瘤壞死因子-α（TNF-α），前列腺素E2（PGE2）水平分析，具體操作按測試劑盒說明書要求進行。

2實驗結果

2.1急性毒性實驗結果

于鼠尾涂擦中藥抗癌止痛膏，大小鼠行為正常，未出現死亡、精神不佳、松毛、厭食等情況，局部皮膚均無紅斑和水腫等刺激。

2.2急性疼痛實驗結果

抗癌止痛膏可拮抗冰醋酸所致疼痛扭體反應，減少單位時間扭體次數（見圖1）。抗癌止痛膏組痛閾值在90min時開始與生理鹽水組有明顯差異，明顯高于生理鹽水組，給藥120min時痛閾值最高，效果最佳，隨著時間延長，超過120min，痛閾值開始下降。見表1。

2.3慢性疼痛實驗結果

抗癌止痛膏組、嗎啡組、嗎啡+抗癌止痛膏組機械痛閾值明顯高于生理鹽水組，抗癌止痛膏在48小時時機械痛閾值最高，72小時開始下降（見表2）。抗癌止痛膏組能明顯降低大鼠血液中的IL-1、TNF-α含量（見表3）。

3討論

中醫學對疼痛的病機論述明確，即實證的“不通則痛”和虛證的“不榮則痛”。癌性疼痛的病機多端，而癌毒內郁、痰瘀互結、經絡壅塞是癌性疼痛的基本病機。癌毒內郁是病機之關鍵，痰瘀是主要病理因素，“正氣存內，邪不可干”，正氣虧虛是重要內在因素。故解毒祛瘀、化痰通絡是其基本治療大法[2]。因此，本研究中的“桂附止痛膏”選取制附片、桂枝以散寒止痛、溫經通脈，紅花、澤蘭、阿魏以活血通經、散瘀止痛，甘遂配牽牛，可加強消痰滌飲之功效以消腫散結鎮痛。諸藥合用，共奏溫陽通絡理氣，化瘀逐水鎮痛之功。現代醫學認為，癌性疼痛的機制獨特而復雜，既具有炎癥痛及神經病理痛的特征，又是與炎癥痛和神經病理痛相區別的一種痛[3]。腫瘤細胞和相關的免疫細胞，包括巨噬細胞、中性粒細胞和T細胞，能釋放一系列的潛在的致痛因子、如前列腺素、內皮素、白細胞介素-1、白細胞介素-6、緩激肽、腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor-α,TNF-α）、神經生長因子（nervegrowthfactor,NGF）和轉化生長因子-β（TransforminggrowthFactorbeta,TGF-β）等，通過致敏外周傷害性感受器或直接激活初級傳入神經元上的特異受體而發揮作用，導致癌痛的產生和維持[4]。桂附止痛膏降低了大鼠血液中的IL-1、TNF-α含量，達到止痛作用。綜上所述，本實驗從動物疼痛模型證實了桂附止痛膏的急、慢性鎮痛作用，并證實其鎮痛機制可能與其抑制外周血炎癥因子有關。其他鎮痛機制尚需進一步研究。

參考文獻：

[1]何杰,陳新日,李廣宇.中醫外治法治療癌性疼痛臨床應用研究概述[J].中醫臨床研究,2014,6(19):147-148

[2]程海波,吳勉華.癌性疼痛的中醫理論探討.中華中醫藥雜志,2008,23(1):50-51

[3]張瑛,韓濟生,王韻.癌癥痛的神經生物學機制研究進展[J].生理科學進展,2004,35(3):224-228.

作者：高元喜 鄧艷芳 鄧李蓉 單位：三峽大學中醫臨床醫學院