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關(guān)鍵詞:Ⅰ型超敏反應(yīng);類過敏反應(yīng);中藥注射劑

中藥注射劑(traditionalchinesemedicineinjection，TCMI)引發(fā)的藥物不良反應(yīng)是限制其使用的重要因素，據(jù)統(tǒng)計(jì)，被列入中國國家基本藥物目錄(2004版)中的33種TCMI均有臨床不良反應(yīng)事件發(fā)生，其中過敏反應(yīng)占75%，具體表現(xiàn)為皮膚瘙癢，各種過敏性皮疹，粘膜水腫等，且具有不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間較早，累及多器官，涉及多品種的特點(diǎn)［1］。由于其臨床表現(xiàn)符合Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要特點(diǎn)，早期多認(rèn)為TCMI所引發(fā)的過敏反應(yīng)屬于Ⅰ型超敏反應(yīng)，所以在探索過敏原或建立檢測(cè)模型的過程中，多使用以Ⅰ型超敏反應(yīng)機(jī)制為基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀＠纾覈端幬锎碳ば浴⑦^敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中對(duì)TCMI過敏反應(yīng)的檢測(cè)要求為，全身主動(dòng)過敏試驗(yàn)(activesystemicanaphylaxis，ASA)和皮膚被動(dòng)過敏試驗(yàn)(passivecutaneousanaphylaxis，PCA)，這2種實(shí)驗(yàn)均是以Ⅰ型超敏反應(yīng)的相關(guān)機(jī)制為基礎(chǔ)［2］。而后續(xù)有研究發(fā)現(xiàn)，在TCMI的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，雙黃連注射液及魚腥草注射液等被認(rèn)為首次給藥就容易出現(xiàn)臨床過敏反應(yīng)的注射劑，能夠引發(fā)動(dòng)物的類過敏反應(yīng)，因此認(rèn)為，TCMI引發(fā)的不良反應(yīng)類型實(shí)際上為類過敏反應(yīng)(anaphylactoidreaction)［3-4］。同樣，對(duì)青霉素引發(fā)臨床過敏反應(yīng)的研究也是如此。早期認(rèn)為青霉素引發(fā)的過敏類反應(yīng)屬于典型的Ⅰ型超敏反應(yīng)，但后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，僅不到10%被確診為真正的過敏反應(yīng)，許多聲稱對(duì)青霉素過敏的人，并沒有在體內(nèi)檢測(cè)到IgE抗體，同時(shí)皮試結(jié)果為陰性。有研究發(fā)現(xiàn)，某些β內(nèi)酰胺引起的過敏反應(yīng)并不是傳統(tǒng)意義上的免疫學(xué)反應(yīng)，而是一種劑量依賴的反應(yīng)，通過非免疫學(xué)的途徑同樣能夠引起組胺等其他炎癥物質(zhì)的釋放從而引發(fā)相關(guān)反應(yīng)，這種反應(yīng)即為類過敏反應(yīng)［5-7］。基于上述相關(guān)研究，本文介紹了I型超敏反應(yīng)和類過敏的一般原理、及目前研究常用的實(shí)驗(yàn)方法，同時(shí)總結(jié)了3種臨床報(bào)道較多的，TCMI的過敏類反應(yīng)的研究進(jìn)展，希望能為TCMI過敏類反應(yīng)的全面性提供參考。

1超敏反應(yīng)

1.1超敏反應(yīng)的一般原理

藥物過敏反應(yīng)按照其發(fā)生機(jī)制可以分為4類，包括:Ⅰ型/速發(fā)型超敏反應(yīng)，主要由藥物特異性IgE抗體所介導(dǎo);Ⅱ型/溶細(xì)胞或細(xì)胞毒性超敏反應(yīng)，由藥物特異性IgG抗體或IgM抗體介導(dǎo);Ⅲ型/免疫復(fù)合物型，同樣由藥物特異性IgG抗體或IgM抗體介導(dǎo);Ⅳ型/遲發(fā)型，由藥物特異性T細(xì)胞介導(dǎo)［8］。藥物過敏反應(yīng)的另一分類方式由Levine于1996年提出的，基于給藥時(shí)刻和癥狀產(chǎn)生時(shí)刻的間隔時(shí)間的長短來分類，包括速發(fā)型、加速型和遲發(fā)型3類。這一分類方式隨后被簡(jiǎn)化為速發(fā)型(間隔時(shí)間≤1h)和非速發(fā)型(間隔時(shí)間＞1h)2類［9］。以上這2種分類方式也常聯(lián)合使用，一般認(rèn)為Ⅰ型速發(fā)型超敏反應(yīng)即速發(fā)型是由IgE介導(dǎo)的，其余3類反應(yīng)則屬于非速發(fā)型反應(yīng)。根據(jù)上文提到TCMI過敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)間較短的特點(diǎn)，此處主要討論Ⅰ型超敏反應(yīng)。Ⅰ型超敏反應(yīng)的一般機(jī)制包括致敏和激發(fā)效應(yīng)2部分內(nèi)容。在致敏階段，IgE的產(chǎn)生決定著Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。致敏階段的初期，B細(xì)胞中發(fā)生偏向IgE的類別轉(zhuǎn)換是IgE水平增加的直接原因。這一過程受樹突狀細(xì)胞(DC)和T細(xì)胞的共同調(diào)節(jié)，其中Th2細(xì)胞發(fā)揮主要作用，整體表現(xiàn)為變應(yīng)原特異性Th1和Th2細(xì)胞平衡失調(diào)。DC作為抗原提呈細(xì)胞首先和IgE特異性的變應(yīng)原結(jié)合，將其抗原決定簇提呈給T細(xì)胞，特異性CD4+T細(xì)胞隨之而產(chǎn)生的刺激導(dǎo)致T細(xì)胞產(chǎn)生并釋放白介素-4(IL-4)，以及T細(xì)胞表面CD40配體表達(dá)水平的上調(diào)(CD40L)。變應(yīng)原特異性B細(xì)胞上CD40的激活，導(dǎo)致其表面共刺激分子CD80和CD86表達(dá)水平上調(diào)，從而使更多效應(yīng)T細(xì)胞表達(dá)CD40L同時(shí)通過IL-4誘導(dǎo)增強(qiáng)對(duì)B細(xì)胞的刺激。CD40介導(dǎo)的對(duì)B細(xì)胞的刺激與IL-4受體信號(hào)協(xié)同，增加Cε基因轉(zhuǎn)錄同時(shí)激活誘導(dǎo)胞嘧啶核苷脫氨酶，使IgE基因組位點(diǎn)發(fā)生重排并產(chǎn)生IgE抗體。該類IgE抗體具有嗜細(xì)胞性，迅速通過肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面高親和性的IgEFc段受體{(FCεRⅠ)}與之結(jié)合，在變應(yīng)原和效應(yīng)細(xì)胞間建立功能聯(lián)系。當(dāng)機(jī)體再次接觸變應(yīng)原，變應(yīng)原特異性識(shí)別肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE抗體，與之結(jié)合，引發(fā)細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)，釋放組胺、緩激肽等儲(chǔ)備介質(zhì)和白三烯(LTs)、前列腺素D2(PGD2)、血小板活化因子(PAF)等新合成的物質(zhì)，引發(fā)機(jī)體平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，腺體分泌增加，從而在不同水平不同部位引發(fā)不良反應(yīng)，包括全身性的過敏休克、呼吸系統(tǒng)相關(guān)的過敏性哮喘和鼻炎、消化系統(tǒng)相關(guān)的過敏性胃腸炎及皮疹等［10-11］。Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制提示在研究TCMI所致過敏反應(yīng)機(jī)制及確證過敏原時(shí)，可關(guān)注的階段包括:(1)致敏階段，Th2細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞(主要為DC)及B細(xì)胞表面與B細(xì)胞發(fā)生偏向IgE類別轉(zhuǎn)化的細(xì)胞標(biāo)志物水平的變化，及相關(guān)細(xì)胞因子水平，代表有CD40L、CD40和IL-4;(2)抗原特異性IgE抗體水平及血清總IgE抗體水平;(3)及激發(fā)后肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒所釋放的活性物質(zhì)的濃度變化。

1.2研究Ⅰ型超敏反應(yīng)常用實(shí)驗(yàn)技術(shù)

現(xiàn)有常用于研究TCMI過敏原的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ桶?《藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中收錄的豚鼠的全身主動(dòng)過敏模型、大鼠、小鼠或豚鼠被動(dòng)皮膚過敏試驗(yàn)動(dòng)物模型，以及大鼠嗜堿性白血病細(xì)胞(RBL-2H3)模型［2-12］。研究Ⅰ型超敏反應(yīng)時(shí)常用的觀察、檢測(cè)指標(biāo)包括:(1)全身主動(dòng)過敏試驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校瑒?dòng)物行為學(xué)的改變，如:按照過敏反應(yīng)癥狀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)動(dòng)物是否出現(xiàn)過敏反應(yīng)及反應(yīng)程度［9］;(2)病理切片觀察，如注射用雙黃連與生脈注射液對(duì)Hartley豚鼠與BN大鼠ASA影響的研究中，在激發(fā)后將動(dòng)物處死，蘇木素－伊紅(HE)染色觀察肺組織是否出現(xiàn)淋巴細(xì)胞浸潤等炎癥病理表現(xiàn)［13］;(3)IgE抗體檢測(cè):IgE抗體作為參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的代表性抗體，其血清水平的檢測(cè)也是Ⅰ型超敏反應(yīng)研究過程中的關(guān)鍵內(nèi)容。現(xiàn)多選用ELISA試劑盒對(duì)其含量進(jìn)行測(cè)定［14-15］。RBL-2H3細(xì)胞是由Leonard等［16］在1973年從Wistar大鼠中首次分離得到的嗜堿性白血病細(xì)胞株，應(yīng)用于體外特異性抗體IgE與細(xì)胞表面的高親和力FcεRI受體結(jié)合后下游事件研究，其胞質(zhì)內(nèi)含有豐富的嗜堿性顆粒，當(dāng)被激活時(shí)，可釋放組胺、β-氨基己糖苷酶和類胰蛋白酶等物質(zhì)［17］。

2類過敏反應(yīng)

2.1類過敏反應(yīng)的一般原理

對(duì)藥物超敏反應(yīng)深入研究發(fā)現(xiàn)許多臨床所使用的藥物在進(jìn)入人體后，無潛伏期，也無變應(yīng)原特異性IgE抗體的產(chǎn)生，且無抗原與抗體特異性結(jié)合的過程，迅速引發(fā)與Ⅰ型超敏反應(yīng)相同的臨床表現(xiàn)，Dukor［18］將之稱為類過敏反應(yīng)。這類反應(yīng)和Ⅰ型超敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)完全相同，最大的區(qū)別就是血清中檢測(cè)不到變應(yīng)原特異性的IgE抗體［19］。現(xiàn)在研究認(rèn)為類過敏反應(yīng)的機(jī)制主要包括2類［20］，一是變應(yīng)原直接刺激嗜堿性粒細(xì)胞或肥大細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)，該過程基本符合Ⅰ型超敏反應(yīng)激發(fā)效應(yīng)階段的相關(guān)機(jī)制;二是變應(yīng)原通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)間接刺激嗜堿性粒細(xì)胞或肥大細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)。補(bǔ)體活化包括經(jīng)典途徑、甘露糖結(jié)合凝集素途徑和旁路途徑3個(gè)主要途徑［21-22］。類過敏反應(yīng)的發(fā)生主要與激活旁路途徑相關(guān)。變應(yīng)原作為一種外源性的異物顆粒與血清中自發(fā)產(chǎn)生的C3b結(jié)合，并隨后與單鏈B因子在D因子的作用下，將B因子裂解為Ba和Bb，Bb與C3b結(jié)合形成C3bB的復(fù)合物，并與P因子結(jié)合形成C3bBP復(fù)合物，即C3轉(zhuǎn)化酶，該復(fù)合物能夠再次作用于C3將其水解為更多的C3a和C3b，多個(gè)C3b沉積于顆粒表面，形成C3bBb3b復(fù)合物，即旁路途徑的C5轉(zhuǎn)化酶，從而裂解C5產(chǎn)生C5a和C5b。而產(chǎn)生C3a、C5a可與其MC/BAS表面受體結(jié)合進(jìn)而導(dǎo)致MC脫顆粒而產(chǎn)生速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)癥狀。類過敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制提示在研究TCMI所致類過敏反應(yīng)機(jī)制及確證變應(yīng)原時(shí)，關(guān)注的問題包括(1)激發(fā)后肥大細(xì)胞脫顆粒所釋放的活性物質(zhì)的濃度變化;(2)補(bǔ)體水平的測(cè)定;(3)血清IgE抗體測(cè)定，該指標(biāo)的測(cè)定主要是為了與Ⅰ型超敏反應(yīng)進(jìn)行區(qū)分。

2.2研究類過敏反應(yīng)常用實(shí)驗(yàn)技術(shù)

現(xiàn)有研究常用TCMI類過敏反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ桶?肥大細(xì)胞脫顆粒模型(RBL-2H3與P815細(xì)胞系、體外模型)、Beagle犬類過敏模型(動(dòng)物模型)、以及與皮膚血管滲透性改變相關(guān)的類過敏模型(動(dòng)物模型)，如，對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物一次性靜脈注射含0.4%伊文思藍(lán)(EB)的相應(yīng)受試物，隨后記錄各組動(dòng)物耳廓藍(lán)染數(shù)，進(jìn)行耳廓藍(lán)染程度評(píng)分［23］。同樣，P815細(xì)胞作為一種細(xì)胞模型，也常常用于類過敏實(shí)驗(yàn)的體外研究［24］。研究Ⅰ型超敏反應(yīng)時(shí)常用的觀察、檢測(cè)指標(biāo)包括:(1)利用動(dòng)物模型進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，類似于Ⅰ型超敏反應(yīng)，通過最終觀察動(dòng)物行為學(xué)的改變，如:按照類過敏反應(yīng)癥狀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)動(dòng)物是否出現(xiàn)過敏反應(yīng)及反應(yīng)程度［25］;(2)在與皮膚血管滲透性改變相關(guān)的類過敏模型中，通過最終觀察記錄，比較血管滲透性改變的程度，來確定動(dòng)物發(fā)生類過敏反應(yīng)的情況［25-26］;(3)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一次靜脈注射測(cè)試藥物，ELISA檢測(cè)給藥后血液中類過敏反應(yīng)特征細(xì)胞因子，包括組胺、類胰蛋白酶水平和補(bǔ)體各項(xiàng)指標(biāo)等［25-27］。P815細(xì)胞來源于小鼠的肥大細(xì)胞系，具有肥大細(xì)胞的生物學(xué)特性，許多研究表明P815可被C48/80激活發(fā)生脫顆粒，并釋放組胺、白介素和前列腺素等物質(zhì)，被廣泛的應(yīng)用于篩查變應(yīng)原和免疫毒性機(jī)制研究［28］。類過敏反應(yīng)的最終臨床表現(xiàn)和Ⅰ型超敏反應(yīng)相同，均是由肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺等炎癥因子在不同組織器官所引起的不良反應(yīng)，故其在動(dòng)物模型中所引發(fā)的行為學(xué)改變應(yīng)是一致的，包括在病理切片中所顯示出的改變也應(yīng)基本一致。二者主要的區(qū)別體現(xiàn)在Ⅰ型超敏反應(yīng)致敏后體內(nèi)IgE水平的升高，而類過敏反應(yīng)中則不存在此過程。

3中藥注射劑過敏類反應(yīng)機(jī)制的研究進(jìn)展

根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告(2016年)顯示，2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，涉及懷疑藥品150.7萬例次，中藥占16.6%，其中按藥品給藥途徑分布，靜脈注射給藥占53.2%，其他注射給藥占0.6%，口服給藥占40.2%，其他給藥途徑占6.0%，與2015年相比，總體給藥途徑分布無明顯變化。且從報(bào)告涉及劑型與給藥途徑看，TCMI占比較高，從藥品類別上看，主要涉及活血化瘀類、清熱解毒類、益氣養(yǎng)陰類和涼開類TCMI［29-30］。雙黃連注射劑、清開靈注射劑和魚腥草注射液作為其中最常見引發(fā)過敏反應(yīng)，也是其中被研究最多的幾種注射劑［31］。而吐溫－80作為TCMI中常見的助溶劑，也有大量報(bào)道證明其是引起TCMI過敏類反應(yīng)的重要因素。

3.1關(guān)于綠原酸致敏性的相關(guān)研究

上述3種常見的中藥注射劑均屬于清熱解毒類，臨床應(yīng)用率較高，同時(shí)發(fā)現(xiàn)其均含有綠原酸(Chlorogenicacid，CA)。CA廣泛存在于多種TCMI，近幾年對(duì)其致敏性的研究日益增多，其是否有致敏性問題引起爭(zhēng)論。早在10世紀(jì)60年代，F(xiàn)reedman與Layton研究小組分別對(duì)CA的致敏性研究發(fā)表了一系列文章，持相反觀點(diǎn)并展開了激烈爭(zhēng)論。Freedman和Bariana等［32-33］發(fā)現(xiàn)綠咖啡豆的水提取液高度致敏，通過對(duì)組分分析發(fā)現(xiàn)CA可能是主要過敏原，通過進(jìn)一步研究，推測(cè)CA作為半抗原與人體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合而產(chǎn)生致敏活性。另一方面，Layton等［34］通過純化手段，臨床實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CA不是過敏原，而是其粗提取物中的大分子物質(zhì)。國內(nèi)的研究主要關(guān)注與TCMI中CA的潛在致敏性，吳曉冬等［35］采用ACA和PCA對(duì)不同純度的CA提取物致敏試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，CA沒有致敏原性，而低純度提取物中存在的大分子物質(zhì)與致敏反應(yīng)密切相關(guān)。而何洲等［36］在體外將CA與牛血清蛋白合成人工抗原免疫昆明小鼠，CA抗體IgG檢測(cè)呈陽性，ACA試驗(yàn)中小鼠均出現(xiàn)不同程度的過敏反應(yīng)，認(rèn)為CA可以作為一種半抗原刺激小鼠產(chǎn)生免疫應(yīng)答并引發(fā)過敏反應(yīng)。對(duì)于TCMI中CA是否是過敏原仍存在爭(zhēng)議，需采用敏感有效的體內(nèi)外模型進(jìn)行深入的探究。

3.2關(guān)于吐溫80致敏性的相關(guān)研究

近年來，針對(duì)TCMI過敏機(jī)制的各種試驗(yàn)研究模型和方法，主要被分成了2大類，前期如同上述對(duì)CA的研究，主要以過敏反應(yīng)的一般原理為依據(jù)，采用多次致敏的試驗(yàn)技術(shù)，而隨后，由于一些物質(zhì)在一型超敏反應(yīng)的模型中并未出現(xiàn)陽性反應(yīng)，但在臨床應(yīng)用中卻出現(xiàn)類似一型超敏反應(yīng)的癥狀，且隨著免疫學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，有研究開始以類過敏反應(yīng)的一般原理為依據(jù)，采用單次給藥手段進(jìn)行研究。孫偉偉等［37］在研究吐溫80及其配置的魚腥草注射液的過敏反應(yīng)試驗(yàn)中豚鼠過敏反應(yīng)模型多次給藥的方式，評(píng)價(jià)藥物對(duì)豚鼠的敏感性，并得到了豚鼠血漿IgE水平升高，動(dòng)物出現(xiàn)典型過敏反應(yīng)的陽性結(jié)果。而在羅霞等［38］人以典型類過敏反應(yīng)研究細(xì)胞RBL-2H3對(duì)吐溫-80與過敏反應(yīng)關(guān)系得到，也吐溫-80可引起RBL-2H3細(xì)胞脫顆粒釋放炎癥介質(zhì)存在劑量關(guān)系的陽性結(jié)果;且劉婷等［3］采用Beagle犬類過敏反應(yīng)模型評(píng)價(jià)吐溫-80及其配置的魚腥草注射液時(shí)，也得到了明顯的陽性結(jié)果，該研究還發(fā)現(xiàn)吐溫-80的致敏反應(yīng)與補(bǔ)體激活有關(guān)。

3.3關(guān)于雙黃連注射液致敏性的相關(guān)研究

另外，對(duì)雙黃連注射劑所引發(fā)的過敏反應(yīng)則集中在類過敏反應(yīng)中，易艷等［39］通過小鼠耳廓藍(lán)染實(shí)驗(yàn)證明雙黃連注射液在在臨床等效將和2倍劑量小有明顯增高細(xì)血管通透性的作用，即存在致類過敏反應(yīng)的作用;程芳等［26］人在對(duì)注射用雙黃連的研究中發(fā)現(xiàn)，其導(dǎo)致的急性過敏反應(yīng)可能主要為類過敏反應(yīng)，其主要發(fā)生機(jī)制可能為通過釋放組胺和類胰蛋白酶等生物活性介質(zhì)導(dǎo)致機(jī)體多系統(tǒng)產(chǎn)生毒性反應(yīng)，且雙黃連本身也可能含有具有類組胺效應(yīng)的成分，在血壓下降等癥狀的產(chǎn)生過程中發(fā)揮作用;該研究同時(shí)采用Wistar大鼠多次致敏模型對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)得到陰性結(jié)果，且血清IgE水平與生理鹽水對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示雙黃連注射液所產(chǎn)生的過類性反應(yīng)可能單純是類過敏反應(yīng)。而從上述關(guān)于魚腥草注射液及吐溫-80的研究結(jié)果中可以看出，該類制劑所引發(fā)的過敏類反應(yīng)的機(jī)理可能同時(shí)包括類過敏和Ⅰ型超敏反應(yīng)。上述內(nèi)容提示，在對(duì)TCMI進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)時(shí)，不能僅考慮其可能引發(fā)Ⅰ型超敏反應(yīng)，同時(shí)也要關(guān)注其引發(fā)其他超敏反應(yīng)的可能性。另外，雖然TCMI出現(xiàn)多品種多發(fā)過敏性不良反應(yīng)的情況，但就其過敏反應(yīng)的機(jī)制及過敏原物質(zhì)基礎(chǔ)的研究，卻相對(duì)較少深入展開，現(xiàn)有的主要研究均集中在上述品種。

4總結(jié)

基于TCMI引發(fā)過敏反應(yīng)的一般臨床癥狀及特點(diǎn)，目前普遍認(rèn)為其反應(yīng)類型屬于Ⅰ型超敏反應(yīng)，近年來，有研究提出其發(fā)生機(jī)制可能符合類過敏反應(yīng)一般規(guī)律。通過研究Ⅰ型超敏反應(yīng)及類過敏反應(yīng)的基本的機(jī)制，可以發(fā)現(xiàn)，二者最明顯的區(qū)別就是血清IgE水平和抗原特異性IgE水平的變化，即在Ⅰ型超敏反應(yīng)中，存在由免疫系統(tǒng)所介導(dǎo)的致敏過程，只有當(dāng)過敏原二次與機(jī)體接觸后才能引發(fā)相關(guān)反應(yīng)，而類過敏反應(yīng)的發(fā)生則無需免疫系統(tǒng)介導(dǎo)，在過敏原物質(zhì)首次接觸機(jī)體后就可以發(fā)生。這一點(diǎn)的測(cè)定可以在實(shí)驗(yàn)早期幫助區(qū)分致敏原的根本性質(zhì)，指導(dǎo)臨床用藥。而對(duì)其過敏原的確證和作用機(jī)制的明確，能更好的認(rèn)識(shí)TCMI不良反應(yīng)的本質(zhì)，從而找到更好的解決中藥注射劑不良反應(yīng)的方法，保障安全用藥。此外，無論是早期對(duì)青霉素過敏性反應(yīng)的研究，還是后來對(duì)TCMI的過敏性反應(yīng)的相關(guān)研究，都存在Ⅰ型超敏反應(yīng)和類過敏反應(yīng)2種結(jié)論。基于這一特點(diǎn)，本文提出了一種新的假設(shè)，既然對(duì)一種藥物或物質(zhì)引發(fā)不良反應(yīng)的機(jī)制探索中，同時(shí)存在了2種可能的結(jié)論，那么一種物質(zhì)是否能夠同時(shí)引發(fā)這2種反應(yīng)呢?現(xiàn)有的研究資料通常都沒有關(guān)注這一事實(shí)，將2種反應(yīng)割裂開研究，而針對(duì)上述出現(xiàn)的現(xiàn)象，建議，或許未來的研究中，對(duì)于同一種物質(zhì)可同時(shí)建立2類反應(yīng)的動(dòng)物或細(xì)胞模型，更加全面的展開相關(guān)研究。

作者：范瀟予1；林琳1；魏金鋒1，2；靳洪濤1，2 單位：1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所新藥安全評(píng)價(jià)研究中心，2.北京協(xié)和建昊醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限責(zé)任公司