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摘要：目的探討復(fù)方制劑馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓病及對血漿同型半胱氨酸水平和葉酸濃度的影響。方法選取明確診斷的216例原發(fā)性高血壓患者，同時(shí)伴有同型半胱氨酸升高，隨機(jī)分成觀察組和對照組，觀察組給予依那普利葉酸片2片（每片含依那普利5mg、葉酸0.4mg），每天1次口服；對照組給予依那普利2片（每片含依那普利5mg），每天1次口服。兩組患者均給予飲食干預(yù)，治療6個(gè)月。治療前后比較兩組血壓、血漿同型半胱氨酸和葉酸水平。結(jié)果觀察組和對照組治療后同型半胱氨酸水平明顯降低，觀察組降低幅度優(yōu)于對照組；觀察組和對照組治療后葉酸水平明顯提高，觀察組升高幅度優(yōu)于對照組；觀察組和對照組治療后收縮壓、舒張壓明顯降低，觀察組降壓幅度與對照組相當(dāng)。結(jié)論固定復(fù)方制劑依那普利葉酸片能有效降低血壓和同型半胱氨酸水平，是治療H型高血壓較理想的藥物。

關(guān)鍵詞：高血壓；血壓；同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血癥；依那普利葉酸片

原發(fā)性高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為主，在未使用降壓藥的情況下收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg。伴有同型半胱氨酸水平≥10μmol/L的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。2002年健康情況調(diào)查顯示，我國成人高血壓患病率達(dá)到18.80%，H型高血壓的比例高達(dá)75.0%，中國腦卒中一級預(yù)防研究基線數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)H型高血壓占比約為80.3%。多項(xiàng)研究均將Hcy≥10µmol/L作為高血壓重要的危險(xiǎn)分層因素，建議在診斷時(shí)篩查Hcy，檢出并早期治療H型高血壓。本文通過對216例H型高血壓患者分別給予依那普利葉酸片、依那普利片治療和生活方式指導(dǎo)，研究治療前后血壓、血漿同型半胱氨酸水平和葉酸水平的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2015年1月～2015年12月明確診斷的216例H型高血壓患者，隨機(jī)分成觀察組和對照組。觀察組108例，其中男59例，女49例，年齡40～79歲，平均（64.09±7.75）歲；對照組108例，其中男58例，女50例，年齡41～80，平均（64.12±7.74）歲。兩組在性別、年齡上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.2檢測方法應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀，采取循環(huán)酶法測定Hcy水平；應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測葉酸濃度，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3治療方法

治療前患者均停服降壓藥物、降脂藥物和葉酸3d。受檢者安靜休息后，使用檢測合格的水銀柱血壓計(jì)測量右上臂肱動(dòng)脈部位血壓，取3次讀數(shù)平均值。觀察組給予依那普利葉酸片2片（固定復(fù)方：每片含依那普利5mg、葉酸0.4mg），晨起頓服；對照組給予依那普利2片（單藥：5mg），晨起頓服。兩組患者均給予生活指導(dǎo)，包括戒煙、限酒、食鹽攝入量控制在6g以內(nèi)；每天蔬菜水果不少于500g，蔬菜多選新鮮綠葉蔬菜；奶制品每天200～250g；豆類食品每周3～5次，每次50g；提倡食用糙米和全麥等粗糧；動(dòng)物肝或腎臟每周25g；瘦肉每天100g,盡量不食用肥肉和動(dòng)物油。每月1次復(fù)測血壓及進(jìn)行健康飲食指導(dǎo)，療程為6個(gè)月，觀察用藥前后血壓、同型半胱氨酸水平和葉酸濃度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用“n，%”表示，組間比較采用c2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組與對照組治療前后

Hcy、葉酸、收縮壓、舒張壓比較觀察組和對照組治療前后Hcy水平、葉酸水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），觀察組和對照組治療后Hcy水平、葉酸水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。觀察組和對照組治療前后收縮壓、舒張壓比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），觀察組和對照組治療后收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2觀察組和對照組治療后Hcy有效率比較

觀察組治療效果優(yōu)于對照組，觀察組和對照組治療有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c2=17.67，P＜0.001）。

2.3不良反應(yīng)

觀察組干咳5例，頭痛3例；對照組干咳6例，頭痛2例，乏力1例，不影響治療。兩組均未見低血壓、眩暈、皮疹、黃疸等不良反應(yīng)。

3討論

同型半胱氨酸導(dǎo)致心腦血管疾病的機(jī)制包括損害內(nèi)皮細(xì)胞、氧化應(yīng)激反應(yīng)、改變脂質(zhì)代謝、促進(jìn)血栓形成、活化血管緊張素轉(zhuǎn)換酶等，因此，認(rèn)為高同型半胱氨酸血癥是引起心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素。Hcy和高血壓協(xié)同作用增加腦卒中患病風(fēng)險(xiǎn)。而我國高血壓人群則普遍存在高Hcy、低葉酸現(xiàn)象，多項(xiàng)研究證明，固定復(fù)方制劑依那普利葉酸片抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性降低血壓、補(bǔ)充葉酸降低Hcy水平，表明固定復(fù)方制劑是治療H型高血壓的理想藥物，能降低心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。在國內(nèi)開展的H型高血壓人群對照臨床研究證明，兩組患者每天分別給予固定復(fù)方制劑馬來酸依那普利葉酸片（依那普利10mg和葉酸0.8mg）1片和依那普利（10mg）1片口服，治療后兩組患者血壓明顯下降，兩組間血壓水平比較差異差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)多年研究證明，以馬來酸依那普利葉酸片為基礎(chǔ)的降壓和補(bǔ)充葉酸治療方案，與以依那普利為基礎(chǔ)的單純降壓治療方案相比，馬來酸依那普利葉酸片組首發(fā)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低21%、心血管事件減少20%，缺血性腦卒中減少24%，兩組間不良事件發(fā)生率的差異差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究顯示，觀察組和對照組治療前后收縮壓、舒張壓比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），觀察組和對照組治療后收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多項(xiàng)研究建議，H型高血壓患者不論是否存在心腦血管疾病，建議在降壓治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)充葉酸，推薦使用含有0.8mg葉酸的固定復(fù)方制劑馬來酸依那普利葉酸片治療，即能降低血壓，又能通過補(bǔ)充葉酸來降低Hcy水平，治療效果滿意。固定復(fù)方制劑比自由藥物聯(lián)合治療有更好的降壓、降Hcy作用，含有0.8mg葉酸的固定復(fù)方制劑是預(yù)防腦卒中的理想藥物。對于葉酸的補(bǔ)充時(shí)間，研究提示補(bǔ)充3年以上才具有降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。本研究提示：觀察組和對照組治療前后Hcy水平、葉酸水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），觀察組和對照組治療后Hcy水平、葉酸水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。研究與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

H型高血壓在應(yīng)用藥物治療的同時(shí)，提倡健康生活方式，除戒煙、限酒、控鹽外，推薦攝入富含葉酸豐富的食物。如：綠葉蔬菜、豆類、柑橘、谷物、肝、腎、粗糧等。因食物的烹飪和煮沸造成葉酸的大量流失，建議綠葉蔬菜和水果生吃。通過改善不良生活方式和飲食干預(yù)，能有效降低Hcy水平[10]。本研究顯示：兩組患者間開展健康生活方式指導(dǎo)，尤其是對照組在未補(bǔ)充葉酸的情況下，通過調(diào)整飲食，治療前后葉酸水平和Hcy水平均有不同程度改善，治療前后比較差異顯著，符合文獻(xiàn)報(bào)道。

參考文獻(xiàn)

[1]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：257-260.

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[3]邢湘君.苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑治療高血壓療效及對同型半胱氨酸的影響[J].中國醫(yī)刊，2013,48（2）：51-52.

[4]汪國海，霍勇，王夢德，等.中國六城市輕中度高血壓患者血清葉酸水平的調(diào)查[J].衛(wèi)生研究，2007,36（3）：305-307.

作者：王玉娟1；張弘1；劉坤1；李全瑞2 單位：1.北京市大興區(qū)黃村醫(yī)院內(nèi)科，2.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院感染科