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肝性腦病藥物治療范文

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肝性腦病(hepaticencephalopathy,HE)系嚴重肝病引起的,是以代謝紊亂為主要特征的中樞神經系統功能失調的綜合征;主要臨床表現為意識障礙、行為異常及昏迷。目前治療HE尚無特效療法,藥物治療是最重要的治療方法之一。

1降血氨治療

1.1減少氨的產生與吸收

1.1.1乳果糖乳果糖是人工合成的雙糖,通過降低腸腔內pH值,增加了游離氫離子與氨結合成胺,排出腸道,從而減少氨的吸收;還通過促進腸道乳酸桿菌生長而使氨進入細菌蛋白質內,與此同時,使分解蛋白產尿素的細菌(大腸桿菌、厭氧菌等)相應受到抑制,從而減少氨的產生。同時,還通過緩瀉作用促進氨的排出。

1.1.2拉克替醇又稱乳糖醇,化學名為4-β-D-吡喃乳糖基-D-山梨醇,口服在腸道內生成醋酸、丙酸和丁酸而發揮作用。拉克替醇具有與乳果糖相似的治療效果,但具有更好的耐受性。

1.1.3利福昔明利福霉素衍生物,能抑制細菌RNA的合成。對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、需氧菌、厭氧菌均有抗菌活性,極少被組織吸收,目前證據顯示其顯著的效能和安全性可用于所有肝性腦病患者[1]。

1.1.4除幽門螺桿菌文獻報道,幽門螺桿菌(Hp)感染與肝硬化血氨升高有相關性,根治Hp有助于降低血氨[2]。Tsimmerman報道合并Hp感染的肝硬化失代償期患者,在降血氨的同時宜及時行Hp根除治療,以減少HE的發生[3]。但也有學者提出對Hp產生尿素酶,導致尿素分解,血氨升高,促進HE發展,及其根除治療價值仍需進一步研究。

1.2促進氨的代謝

近年來認為L-鳥氨酸-L-門冬氨酸(L-ornithine-L-aspartate,OA)是較有效的降低血氨的靜脈用藥。OA是由門冬氨酸和鳥氨酸組成的復合物,能直接參與肝細胞的代謝,提供體內所需氨基酸。目前,在許多國家已經初步用于急、慢性HE,療效滿意[4]。此外,苯甲酸鈉、鋅制劑、精氨酸等都是促進氨代謝的藥物,在臨床中應用較多。

2支鏈氨基酸

在HE患者中存在支鏈氨基酸與芳香氨基酸的失衡,所以理論上支鏈氨基酸可糾正氨基酸代謝的不平衡,抑制大腦假性神經遞質的形成,但對門體分流性腦病的療效尚有爭議。2004年初完成的1個大樣本臨床研究也表明,長期應用支鏈氨基酸在預防肝衰竭的進展方面是有益的,并能夠改善部分患者的肝功能[5]。

3改善腦水腫的藥物

4期HE患者常出現腦水腫,臨床常用甘露醇等藥物防治腦水腫。甘露醇通過提高腦毛細滲透壓而減輕腦水腫、降低顱內壓,同時甘露醇還具有減輕遲發性腦損害作用。

臨床常用糖皮質激素和白蛋白防治腦水腫,提高膠體滲透壓是防治腦水腫的重要措施。加強支持治療,使血漿白蛋白至少提高到30%以上可減少腦水腫的發生。糖皮質激素有穩定溶酶體膜和細胞膜通透性的作用,可促進血腦屏障破壞的恢復,防治血管源性腦水腫,為提高脫水效果可將二者聯合。

4改善腦血流和代謝藥物

乙酰半胱氨酸為還原型谷胱甘肽的前體,其肝臟保護作用的機制尚不十分清楚,可能與維持或恢復谷胱甘肽水平有關。另外,它還可以增加心輸出量、增加組織的氧攝取和利用而改善組織的低氧狀態。通過改善血液動力學和氧輸送能力,擴張微循環發揮肝臟保護作用。在美國已廣泛用于急性肝衰竭晚期患者。

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