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1統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x-±s）表示，兩組比較采用作獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

Western結(jié)果進(jìn)行計(jì)算機(jī)圖像分析，見表1、圖1。硝酸鎵組、順鉑組及聯(lián)合治療組HO-8910細(xì)胞Bcl-2的水平明顯低于空白對(duì)照組；Bax、Caspase-3的水平硝酸鎵組、聯(lián)合治療組明顯高于空白對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而順鉑作用細(xì)胞Bax、Caspase表達(dá)變化不顯著。

3討論

早期，人們將放射性鎵用于對(duì)腫瘤的定位及檢測(cè)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)代謝的活性。2004年美國(guó)FDA已審批硝酸鎵注射液作為non.Hodgkin的淋巴癌治療的Ⅱ期臨床。鎵是繼鉑金屬類藥物之后第二個(gè)用于腫瘤治療的藥物，但它比順鉑類藥物療效顯著且毒性小，能有效地治療某些癌癥。人們逐漸認(rèn)識(shí)到鎵的化療作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出鎵對(duì)腫瘤的定位。且相關(guān)藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床研究。目前認(rèn)為鎵可能抗癌機(jī)制主要包括轉(zhuǎn)鐵蛋白受體途徑，研究發(fā)現(xiàn)在部分惡性淋巴瘤和膀胱癌中轉(zhuǎn)鐵蛋白受體表達(dá)增高，硝酸鎵對(duì)于這種類型的腫瘤的治療效果明顯可能是通過轉(zhuǎn)鐵蛋白受體途徑抑制了轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的活性，阻止鐵進(jìn)入細(xì)胞，致細(xì)胞內(nèi)鐵缺乏而導(dǎo)致核糖核苷酸還原酶鐵依賴M2亞單位活性降低，抑制了細(xì)胞內(nèi)相關(guān)基因的表達(dá)。

近年來，有關(guān)細(xì)胞凋亡在腫瘤發(fā)生，發(fā)展中的作用越來越受到重視細(xì)胞凋亡又稱細(xì)胞程序性死亡，腫瘤的發(fā)生與控制細(xì)胞增殖的癌基因的過度表達(dá)有關(guān)，也與抑制細(xì)胞凋亡基因的高表達(dá)及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的抗癌基因變異失活有關(guān)細(xì)胞凋亡機(jī)制被不適當(dāng)?shù)亟K止是細(xì)胞癌變的重要前提，凋亡過程的受抑對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展起重要作用，Caspase-3，Bax及Bcl-2是與癌發(fā)生及預(yù)后密切相關(guān)的3個(gè)指標(biāo)，Bcl-2基因是人體最主要的抗凋亡基因。它編碼的Bcl-2蛋白主要分布在線粒體外膜、細(xì)胞膜內(nèi)表面、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜及核膜等處。

Bcl-2抗凋亡的機(jī)制目前認(rèn)為主要有：（1）拮抗促凋亡基因bax；（2）抑制促凋亡的蛋白質(zhì)細(xì)胞色素c自線粒體釋放到胞質(zhì)；（3）阻止胞質(zhì)中的細(xì)胞色素c激活caspase；（4）有抗氧化及維持細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)等作用；Bax基因?qū)儆贐cl-2基因家族，編碼的Bax蛋白可與Bcl-2形成異二聚體，對(duì)Bcl-2產(chǎn)生阻抑作用。研究發(fā)現(xiàn)Bax/Bcl-2兩蛋白之間的比例關(guān)系是決定對(duì)細(xì)胞凋亡抑制作用強(qiáng)弱的關(guān)鍵因素，因此認(rèn)為，Bax是極重要的促細(xì)胞凋亡基因一；Caspase-3通常以非活化的酶原形式存在于細(xì)胞中，只有當(dāng)細(xì)胞凋亡時(shí)才被激活。

活化的Caspase-3蛋白能使許多與細(xì)胞結(jié)構(gòu)、細(xì)胞周期及DNA修復(fù)相關(guān)的蛋白或激酶失活，是引發(fā)凋亡的蛋白酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的核心蛋白酶。所以，本次研究通過硝酸鎵體外作用卵巢癌HO-8910細(xì)胞，觀察三者蛋白水平表達(dá)變化，在分子層面分析鎵與腫瘤細(xì)胞的關(guān)系。最新的研究發(fā)現(xiàn)鎵能夠引起淋巴瘤細(xì)胞凋亡是通過內(nèi)在的線粒體途徑。鎵通過激活Bax，破壞線粒體膜，釋放細(xì)胞色素C，進(jìn)一步激活caspase-3，進(jìn)而影響下游基因的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖。本實(shí)驗(yàn)重點(diǎn)在此途徑進(jìn)行研究。Western結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組比較，硝酸鎵與順鉑對(duì)卵巢癌細(xì)胞在Bax、Caspase蛋白水平表達(dá)方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），Western灰度值分別是Bax（0.5100±0.0022/0.4300±0.0011）、Caspase（0.3400±0.0016/0.2100±0.0003）；順鉑作用細(xì)胞Bax、Caspase表達(dá)變化不顯著，Western灰度值分別是Bax（0.4300±0.0011/0.4200±0.0021）、Caspase（0.2100±0.0003/0.2000±0.0013）而硝酸鎵組變化明顯，提示硝酸鎵可能通過激活Bax，破壞線粒體膜，釋放細(xì)胞色素C，進(jìn)一步激活caspase-3的線粒體途徑方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，由于未做線粒體相關(guān)的其他實(shí)驗(yàn)，此作用效應(yīng)還需進(jìn)一步明確。順鉑非此通路作用，還可能與癌細(xì)胞本身此蛋白表達(dá)過低有關(guān)。

通過相關(guān)實(shí)驗(yàn)以表明硝酸鎵在體外對(duì)HO-8910細(xì)胞有顯著的增殖抑制和誘導(dǎo)凋亡作用，本實(shí)驗(yàn)在硝酸鎵作用下，卵巢癌細(xì)胞下調(diào)Bcl-2、上調(diào)Bax蛋白，活化Caspase可能是其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡機(jī)制之一。

作者：楊紅梅王學(xué)哲單位：遼寧省錦州市太和區(qū)醫(yī)院遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院