本站小編為你精心準(zhǔn)備了淺談大豆異黃酮藥理作用研究進(jìn)展參考范文，愿這些范文能點(diǎn)燃您思維的火花，激發(fā)您的寫作靈感。歡迎深入閱讀并收藏。

摘要:大豆異黃酮為植物雌激素，屬于黃酮類化合物。近年研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)心腦血管疾病、骨質(zhì)疏松、癌癥、免疫系統(tǒng)、前列腺癌、熱應(yīng)激、阿爾茨海默病都有防治作用。

關(guān)鍵詞:大豆異黃酮;植物雌激素;藥理作用

大豆異黃酮為黃酮類化合物，其基本骨架為3苯基苯并二氫呋喃，其主要分為3類:黃豆苷類(daicl-zingroups)、燃料水苷類(genistingroups)、黃豆黃素苷類(glycitingroups)［1］。大豆異黃酮由大豆、墨西哥小白豆、苜蓿和綠豆等豆科的蝶形花亞科等極少數(shù)植物中提取，其中苜蓿和大豆中大豆異黃酮含量最高，其藥理作用與雌激素作用相似，因此又稱為植物雌激素。絕經(jīng)后婦女因內(nèi)分泌紊亂，可引起失眠多夢(mèng)、煩躁易怒等一系列更年期反應(yīng)，也可并發(fā)心腦血管疾病、肥胖、乳腺癌以及骨質(zhì)疏松。雌激素或者雌激素孕激素聯(lián)合對(duì)于治療雌激素水平下降相關(guān)疾病有良好的治療效果。但由于激素類藥物的副作用多且明顯，因此越來(lái)越多的婦女使用天然的大豆異黃酮來(lái)代替雌激素進(jìn)行輔助治療［2］。同時(shí)還有文獻(xiàn)記載，大豆異黃酮也可對(duì)心血管疾病、腦血管疾病、熱應(yīng)激、癌癥、免疫系統(tǒng)疾病等均有防治作用。本文對(duì)大豆異黃酮的藥理作用研究進(jìn)展作一綜述。

1大豆異黃酮對(duì)骨質(zhì)疏松的作用

骨質(zhì)疏松的主要特征為骨組織減少而導(dǎo)致骨骼脆而易碎，表現(xiàn)為易骨折。張建東等［3］將12月去勢(shì)雌性大鼠進(jìn)行大豆異黃酮以50mg/kg灌胃40d。結(jié)果表明，大豆異黃酮是通過(guò)增加去勢(shì)大鼠骨密度，以及提高去勢(shì)大鼠成骨細(xì)胞雌激素受體α的表達(dá)，從而促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖。周沁等［4］將12月雄性大鼠隨機(jī)分成對(duì)照組和劑量不同的低、中、高三種劑量組，然后給大鼠灌服維甲酸70mg/(kg•d)，連續(xù)14d進(jìn)而建立骨質(zhì)疏松模型，手術(shù)建立骨折模型，分別給予20、40、80mg/(kg•d)大豆異黃酮。結(jié)果發(fā)現(xiàn)低、中、高劑量組骨痂的生成情況和骨小梁面積要明顯變好，并且優(yōu)于對(duì)照組;高劑量組股骨力學(xué)性能，血清鈣、磷、堿性磷酸酶濃度均明顯大于對(duì)照組。提示大豆異黃酮對(duì)大鼠骨質(zhì)疏松性骨折的愈合有一定的促進(jìn)作用，并且存在著一定的量效關(guān)系。李雅慧［5］等對(duì)大豆異黃酮與婦女尿中脫氧吡啶酚和血漿骨堿性磷酸酶的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，采用Meta進(jìn)行分析。按照每日干預(yù)劑量為小于60mg、60～90mg、大于90mg，干預(yù)3～6月。結(jié)果表明大豆異黃酮具有抑制婦女骨吸收、促進(jìn)骨形成的作用，在攝入劑量≥60mg/d或干預(yù)時(shí)間≤12周時(shí)即有顯著結(jié)果。Ye等［6］對(duì)絕經(jīng)后婦女進(jìn)行大豆異黃酮減緩骨質(zhì)疏松研究，受試者分別給予0、84、126mg/d的大豆異黃酮6個(gè)月。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后發(fā)現(xiàn)大豆異黃酮組骨質(zhì)丟失有明顯的下降趨勢(shì)，并存在明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系，有效減緩或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的大豆異黃酮?jiǎng)┝繛?26mg/d，可極大地提高生活質(zhì)量。

2大豆異黃酮對(duì)心血管疾病的影響

心腦血管疾病是人類常見(jiàn)的一種疾病，致死率極高。很多研究表明［7］，大豆異黃酮對(duì)于心血管疾病有良好的治療效果，有效地降低發(fā)病率。尹學(xué)哲等［8］高脂飼料喂養(yǎng)法建立家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型，實(shí)驗(yàn)組連續(xù)80d給予100和50mg/(kg•d)以及辛伐他汀2mg/(kg•d)。實(shí)驗(yàn)表明家兔血漿總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平、血漿總脂質(zhì)過(guò)氧化物和脂蛋白脂質(zhì)過(guò)氧化物含量均降低，提示大豆異黃酮可通過(guò)增加低密度脂蛋抗氧化修飾能力起到防治動(dòng)脈的粥樣硬化癥作用。凌藝輝［9］等將大鼠創(chuàng)建動(dòng)高血脂脈粥樣硬化模型，實(shí)驗(yàn)組給予20、60、180mg/kg大豆異黃酮喂養(yǎng)60d，實(shí)驗(yàn)結(jié)束發(fā)現(xiàn)小鼠高血脂狀態(tài)有緩和，并提高機(jī)體抗氧化酶活性，進(jìn)而保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮，且能抑制肝臟指數(shù)增加及肝臟中甘油三酯升高，從而能預(yù)防絕經(jīng)婦女動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

3大豆異黃酮對(duì)腦血管的作用

3．1大豆異黃酮對(duì)腦缺血的作用

腦缺血是腦的短暫性血液供應(yīng)不足并出現(xiàn)并發(fā)癥，也叫做短暫性腦缺血發(fā)作，是一種非常常見(jiàn)的急性腦管疾病。趙士弟等［10］創(chuàng)建全腦缺血再灌注大鼠模型，觀察大豆異黃酮預(yù)處理組灌胃120mg/(kg•d)對(duì)腦缺血1h、再灌注1h腦細(xì)胞凋亡率的影響。發(fā)現(xiàn)其可減輕大腦皮層細(xì)胞的形態(tài)損傷，并降低了腦細(xì)胞的凋亡率。其作用機(jī)制是抑制線粒細(xì)胞色素c蛋白的下游信號(hào)蛋白———胱天蛋白-9和胱天蛋白酶-3的活性，從而降低腦組織損傷。么曉軼等［11］把小鼠兩側(cè)的卵巢切除掉，然后每日灌胃大豆異黃酮60、120mg/kg，一個(gè)月之后創(chuàng)建大腦缺血再灌注模型。然后運(yùn)用原位末端標(biāo)記法來(lái)檢測(cè)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，采用原位雜交技術(shù)觀察鈣蛋白酶mRNA的表達(dá)情況，觀察的同時(shí)比較各組鈣蛋白酶的活性變化情況。實(shí)驗(yàn)顯示大豆異黃酮能夠讓腦缺血再灌注后神經(jīng)細(xì)胞凋亡減弱，可能是通過(guò)調(diào)整鈣蛋白酶mRNA表達(dá)程度，降低鈣蛋白酶的活性進(jìn)而達(dá)到了神經(jīng)保護(hù)的作用。常虹等［12］用雌雄小鼠建立大腦中動(dòng)脈栓塞模型，實(shí)驗(yàn)組給予大豆異黃酮20、50mg/(kg•d)，維生素E20mg/(kg•d)。結(jié)果表明大豆異黃酮是通過(guò)提高機(jī)體的抗氧化能力來(lái)對(duì)抗腦缺血。

3．2大豆異黃酮對(duì)阿爾茨海默病的作用

目前中國(guó)患得阿爾茨海默病的老年人越來(lái)越多，有效預(yù)防與治療阿爾茨海默病從而提高老年人生活質(zhì)量成為研究熱點(diǎn)之一。蔡標(biāo)等實(shí)驗(yàn)［13］采用β-淀粉樣蛋白雙側(cè)海馬注射大鼠創(chuàng)建阿爾茨海默病模型，觀察其記憶能力變化采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，測(cè)定大鼠海馬組織蛋白激酶G含量采用ELISA法，觀察大鼠海馬組織RAF-1表達(dá)采用免疫組化法。結(jié)果表明大豆異黃酮可改善阿爾茨海默病大鼠的記憶能力，降低海馬組織蛋白激酶G含量以及海馬組織Raf-1的表達(dá)。范紅艷［14］等用大鼠創(chuàng)建衰老模型，以灌胃方式給予大豆異黃酮100、200、400mg/kg6周，通過(guò)Mor-ris水迷宮觀察大鼠的記憶能力，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大豆異黃酮中、高劑量組可改善腦組織中超氧化物歧化酶、鈉鉀ATP酶和鈣ATP酶活性，降低血清中一氧化碳的含量。表明大豆異黃酮可改善衰老大鼠的學(xué)習(xí)以及記憶能力，提高免疫力，但并不能恢復(fù)正常水平。

4大豆異黃酮對(duì)癌癥的作用

4．1大豆異黃酮對(duì)乳腺癌的作用

乳腺癌為多因素誘發(fā)所致的惡性腫瘤。眾多研究表明大豆異黃酮不能單一地有效治療乳腺癌。但陶夢(mèng)華等［15］對(duì)上海女性乳腺癌與飲食習(xí)慣發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)病例對(duì)照研究表明，常吃鮮豆類女性發(fā)病率明顯降低，提示大豆異黃酮對(duì)乳腺癌的發(fā)生有保護(hù)作用。Wu［16］等關(guān)于新加坡人食用豆制品對(duì)乳腺癌發(fā)病影響的研究表明，每日攝入10mg的大豆異黃酮可有效地防治乳腺癌。封傳悅［17］等采用Meta分析方法，對(duì)近10年來(lái)國(guó)內(nèi)外發(fā)表的關(guān)于大豆異黃酮攝入與乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的病例對(duì)照研究資料進(jìn)行分析。結(jié)果表明大豆異黃酮攝入是乳腺癌發(fā)生的保護(hù)性因素，常進(jìn)食者乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低。林成招［18］等創(chuàng)建大鼠乳腺癌模型，分別給50mg/L大豆異黃酮及15mg/L染料木素進(jìn)行防御性治療。結(jié)果表明大豆異黃酮能夠通過(guò)抑制磷酸二酯酶的活性導(dǎo)致胞內(nèi)cAMP濃度升高，從而激活大鼠乳腺癌細(xì)胞內(nèi)cAMP/PKA信號(hào)途徑。

4．2大豆異黃酮對(duì)前列腺癌的作用

前列腺癌為男性惡性腫瘤，發(fā)病率排行第一位，尤其是中老年男性發(fā)病率尤為高，嚴(yán)重影響患者的健康，大大降低其生活質(zhì)量。前列腺癌的發(fā)生與遺傳因素有很大關(guān)系，同時(shí)與性活動(dòng)、飲食習(xí)慣也有很大的聯(lián)系。調(diào)查表明，性活動(dòng)頻繁者患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)急劇增加，同時(shí)長(zhǎng)時(shí)間食用高脂肪飲食以及種族、地區(qū)等因素也與前列腺癌患病有很大的關(guān)系。Clubbs等［19］發(fā)現(xiàn)用添加不同劑量染料木黃酮的飼料喂養(yǎng)前列腺癌模型小鼠，對(duì)前列腺癌細(xì)胞增殖分化有抑制作用，并呈現(xiàn)顯著劑量關(guān)系。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡也是治療前列腺癌的重要手段。研究發(fā)現(xiàn)［20］，染料木黃酮、槲皮素、鷹嘴豆芽素A單獨(dú)或聯(lián)合使用，可以抑制凋亡蛋白Bcl-2及增加BaxmRNA的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡的最佳濃度為25μmol/L。

4．3大豆異黃酮對(duì)食管癌的作用

食管癌是常見(jiàn)的消化道腫瘤，其致病誘因主要為亞硝胺、真菌以及維生素缺乏等。據(jù)調(diào)查，我國(guó)屬于高并發(fā)地區(qū)，并且男性多于女性。段紅［21］等運(yùn)用產(chǎn)氣袋法制造缺氧條件，用MTT法檢測(cè)常氧和缺氧條件下藥物效應(yīng)。結(jié)果表明大豆異黃酮對(duì)人食管癌細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用，其抑制作用可能通過(guò)阻抑細(xì)胞周期進(jìn)程、上調(diào)Fas蛋白表達(dá)從而誘導(dǎo)食管癌細(xì)胞凋亡而實(shí)現(xiàn)的。缺氧條件下大豆異黃酮抑制作用增強(qiáng)，抑制低氧誘導(dǎo)因子1α的表達(dá)可能是其重要機(jī)制。馬吉祥等［22］建立人食管癌EC-7906裸鼠移植瘤模型，采用大豆異黃酮(40、80、160mg/kg)進(jìn)行瘤旁注射。結(jié)果表明大豆異黃酮對(duì)人食管癌EC-7906裸鼠移植瘤具有抑制作用，通過(guò)下調(diào)bcl-2的表達(dá)和上調(diào)bax的表達(dá)而誘導(dǎo)食管癌移植瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。

5大豆異黃酮對(duì)熱應(yīng)激的作用

熱應(yīng)激指在高溫環(huán)境中機(jī)體對(duì)熱環(huán)境提出的任何要求所做的非特異性生理反應(yīng)的總和。一般認(rèn)為，大豆異黃酮可作用下丘腦-垂體-靶器官，能與下丘腦、垂體等雌二醇受體不同程度結(jié)合，從而影響動(dòng)物神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的性腺軸和生長(zhǎng)軸。有研究者給25～30d斷奶大鼠喂100mg/kg大豆異黃酮20d，結(jié)果顯示，雄性大鼠睪丸組織的睪酮和生長(zhǎng)激素含量分別明顯提高，血清睪酮和生長(zhǎng)介素也分別明顯提升，表明大豆異黃酮對(duì)熱應(yīng)激下生長(zhǎng)因素有直接的影響［23］。郭振慧［24］等選用健康、性欲旺盛的公兔給予四組劑量分別為3、4、5、6mg/kg大豆異黃酮在19～22℃、26～29℃、30～33℃環(huán)境中各10d，采用數(shù)字?jǐn)z像機(jī)及圖像處理系統(tǒng)觀察睪丸曲細(xì)精管變化，采用動(dòng)物精子分析儀檢測(cè)各階段精液品質(zhì)。提示大豆異黃酮能明顯緩解熱應(yīng)激對(duì)公兔睪丸的損傷，提高精液品質(zhì)，在公兔日糧中添加量以6mg/kg為宜。

6大豆異黃酮的抑菌作用

很早以前就有記載可用大豆治療腸炎，這也引起了廣大學(xué)者的關(guān)注。謝明杰［25］等發(fā)現(xiàn)，大豆異黃酮對(duì)金黃色葡萄球菌、藤黃微球菌、蠟狀芽孢桿菌、短小芽孢桿菌、白念珠菌、米曲霉、枯草桿菌、李斯特菌、犁頭霉菌等多種菌株均有抑菌效果。井樂(lè)剛［26］等采用0．3、0．6、0．9g/L的大豆異黃酮提取液進(jìn)行抑菌實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，大豆異黃酮對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和啤酒酵母都有一定的抑菌效果，并且隨著大豆異黃酮濃度的增加，它的抑菌作用也增強(qiáng)。Ulanows-ka［27］等用同位素標(biāo)記法研究大豆異黃酮抑菌機(jī)制，發(fā)現(xiàn)染料木素能影響DNA、RNA以及蛋白質(zhì)的合成，從而起到抑菌效果。Hyunki［28］等研究發(fā)現(xiàn)染料木素對(duì)金黃色葡萄球菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森氏菌、腸桿菌、鳥(niǎo)分枝桿菌、李斯特菌、裴氏著色霉具有明顯的抑菌效果。其抑菌的作用機(jī)制主要是通過(guò)破壞細(xì)胞壁及細(xì)胞膜的完整性、抑制蛋白質(zhì)的合成、抑制糖異生以及減少遺傳物質(zhì)的合成來(lái)實(shí)現(xiàn)。

7大豆異黃酮對(duì)免疫功能的影響

動(dòng)物體內(nèi)的免疫方式包括細(xì)胞免疫、體液免疫以及非特異性免疫。戴漢慧［20］等以雌性小鼠制造衰老模型，分為D-半乳糖高、中、低劑量組以及大豆異黃酮高、中、低劑量組，連續(xù)給藥30d。結(jié)果表明:模型組以及大豆異黃酮中、低劑量組的脾臟系數(shù)明顯低于高劑量組。提示高劑量大豆異黃酮可以提高小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能。Baeza［29］等喂養(yǎng)老年小鼠5周大豆異黃酮，研究發(fā)現(xiàn)自然殺傷細(xì)胞活性和淋巴組織增生均較空白對(duì)照組有顯著提升。Sakai［30］等研究其機(jī)制發(fā)現(xiàn)，大豆異黃酮在體內(nèi)有較強(qiáng)免疫應(yīng)答，通過(guò)自然殺傷細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴因子以及T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子產(chǎn)生免疫應(yīng)答。Wang［31］等研究發(fā)現(xiàn)，大豆異黃酮可促進(jìn)伴刀豆球蛋白誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2和白細(xì)胞介素-3，從而影響機(jī)體免疫。諸多研究表明，大豆異黃酮可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，增加免疫活性，主要從非特異性免疫、細(xì)胞免疫與體液免疫來(lái)完成免疫應(yīng)答。綜上所述，大豆異黃酮具有抗骨質(zhì)疏松、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗腦缺血、抑菌、抗熱應(yīng)激、增強(qiáng)機(jī)體免疫力作用、抗腫瘤、改善學(xué)習(xí)記憶能力等藥理作用。大豆異黃酮來(lái)源于植物，分布較廣泛，作用強(qiáng)，副作用少，有很好的開(kāi)發(fā)前景。

作者：隋雨婷 李樂(lè)樂(lè) 劉俊業(yè) 江素鑫 范紅艷 單位：吉林醫(yī)藥學(xué)院